热分析法预测详解.ppt

热分析法 预测药物聚合物固体分散体的完整相图 背景  在医学领域，提高疏水性药物的生物利用度是一个非常有挑战的问题。药物聚合物固体分散体可以大大提高其生物利用度。但是由于这些不溶性药物和亲水聚合物缺乏相容性，往往在贮藏的时候由原来的均相析出结晶，甚至发生非晶相分离。而在他们之间还存在着一种玻璃态。因此了解药物聚合物在不同温度不同组成下的相图显得非常有必要。这些相图包括： 液固相转化曲线 非晶像分离曲线 玻璃态曲线 原理 ？ 方法 DSC测量 实验数据 实验数据 实验数据 结论 The end * * 背景 原理 方法 结论 参考公式 1 准备不同组成比例的药物聚合物固体分散相 （1）PAA用P2O5干燥一周备用（2）非洛地平和PAA按不同重量比（总重0.5g）溶于20ml乙醇搅拌24h确定溶解（3）用旋转蒸发仪旋蒸（4）真空50°C干燥24h移除残余溶剂（5）用研钵磨碎，过100目筛，储存于P2O5干燥器备用 2 利用DSC测得不同组成比例 药物聚合物的熔点Tm 3 利用熔点下降方程即方程（1）计算不同Tm下药物聚合物相互作用参数 4 5 利用得到的Tm---- ,计算出方程（2）中的A和B 得到方程（2）后，即可计算未能测定温度下的 ，再代入方程（1）即可得到完整地液固相转化曲线和非晶像分离曲线。 ф 熔点测量 （1）用铟和锌校准温度和热焓 （2）预热样品（100°C , 2.5h）促进样品中药物结晶。选择 100°C是因为这是聚合物的玻璃态温度，在此温度下有利于药物结晶。 （3）首先，以 10°C/min的速率加热到110°C，再以1°C/min的速率加热到155°C，以尽可能达到熔点。 （4）溶解温度即为图a箭头所示。 玻璃态测量 （1）用铟校准温度和热焓 （2）预热至160°C （3）冷却至0°C （4）再加热至120°C。（以上加热降温速率均为10°C/min） 我们可以利用DSC来预测药物高聚物固态分散相的完整相图，包括液固相转化曲线 、 非晶像分离曲线 、玻璃态曲线。对相关性质的研究十分有用。 但是由于预测时用到的数据都是实验得到且依赖于Flory-Huggins相分散理论（假设得到），因此需要两者都要有想当的准确度。所以我们只能得到粗略的数据，但是已经相当有用。 *