1.血浆蛋白质与含氮化合物的生物化学检验解读.pptVIP

* 常染色体共显性遗传，有多种遗传表型 现已发现至少有75种基因变体 主要根据电泳迁移率分类 移动快的AAT变体用字母表前面的字母表示，移动最慢的基因以PiZ表示。 F型--fast, M型--middle, S型—slow 具有正常功能的是PiMM型，最常见的缺陷变体为Z和S型，表现为以下基因型：ZZ、SS、SZ、MZ、MS。 ATT基因的遗传表型 降低：（1）见于AAT缺陷： PiZZ型、PiSS型甚至PiMS型常伴有早年（20～30岁）出现的肺气肿 低血浆AAT可发现于胎儿呼吸窘迫综合征 ZZ蛋白聚集在肝细胞，导致肝硬化 PiZZ表型的新生儿中10%～20%在出生数周后易患肝炎，最后因活动性肝硬化致死 PiZZ表型的某些成人会发生肝损害 （2）肾病综合征，胃肠道疾病 升高：AAT属急性时相蛋白，在炎症、感染、肿瘤、肝病时均显著增加。 * 参考值： 0.9－2.0g/L 临床意义： * 应用评价： 慢性阻塞性肺疾病全球计划推荐，具有家族病史且45岁前发病的慢性阻塞性肺病患者，需要检测ATT。 α1蛋白区带的显色成分主要是ATT，若α1区带减少，建议进行ATT定量检测。 AAT0.7g/L应做ATT基因型检测，PiZZ型通常在0.1--0.5g/L。 美国食品和药品管理局推荐当0.56g/L时采用每周输注一次ATT的替代治疗。 结构：181个aa残基构成的单链多肽， MW=3.5-4万，含45%的糖，其中唾液酸占11%－12%。 理化性质：pI 值2.7－3.5，肝细胞合成，脓毒症时粒细胞和单核细胞及某些肿瘤组织也可合成。 位于α1-球蛋白区带。 测定方法：免疫化学法（扩散,浊度）,化学法（间接法），ELISA法等 （五）α1-酸性糖蛋白（AAG） 急性时相反应蛋白 * 功能：与免疫防御功能有关，机制不详；抑制血小板凝集影响胶原纤维形成；参与脂类运输。 参考值：０.5－1.2g/L 。 * 临床意义： AAG增高（1）急性时相反应指标：在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增加3～4倍。AAG增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。 （2）糖皮质激素增加，包括内源性的库欣综合征和外源性强的松、地塞米松等药物治疗时， AAG降低：（1）营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等 （2）雌激素可使AAG降低。 * 结构： 分子量720KDa,是血浆中最大的蛋白质，由四个相同的亚基组成，含糖量约８％。 理化性质：肝细胞与单核吞噬细胞系统中合成，半寿期5天。 测定方法：免疫化学等 功能：与多种分子和离子结合，影响蛋白水解酶活性（主要的蛋白酶抑制剂,具有选择性保护某些酶的作用）。 （六）α2-巨球蛋白(AMG) 　　 * 参考值：1.3-3.0g/L 临床意义：婴幼儿及儿童比成人高； 升高：见于慢性肾炎、肝疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等，雌激素，低蛋白血症可使其含量升高； 降低：胰腺炎及前列腺癌时。 * 结构： 两对肽链形成四聚体，有三种不同的表型，即Hp1(1-1)、Hp2-1、Hp2(2-2)，分子量在85-400KD 理化性质：肝合成， pI 值为4.1，电泳位a2 -球蛋白区带 测定方法：电泳法，免疫化学法（扩散,浊度）,化学法等 （七）结合珠蛋白(Hp) 　　 急性时相反应蛋白 * 参考值：0.3-2.0 g/L 功能： 与红细胞中释出自由Hb结合,防止Hb从尿中丢失而为机体有效地保存铁, 急性溶血后一周再生恢复。 临床意义： Hp浓度下降见于： ①溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾。对于溶血性疾病合适的组合检测项目包括血浆Hp、LD和游离Hb。血管外溶血不会使Hp发生变化。 ②严重肝病患者，其Hp合成减少。 Hp浓度升高见于：属急性时相反应蛋白，当烧伤和肾病综合征情况下，血Hp常明显升高。 * 功能： ①营养作用，修补组织蛋白; ②维持血浆胶体渗透压 ③作为PH缓冲系统的一部分 ④作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、药物等的载体； ⑤体液免疫防御系统 ⑥催化作用 ⑦代谢调控作用 ⑧参与凝血与纤维蛋白溶解 * 分类： 依据来源、分离方法和生理功能 来源 肝生成：绝大多数血浆蛋白质 其他组织细胞生成：免疫球蛋白 和蛋白类激素 * 分离方法 盐析法：白蛋白/球蛋白（pH7.0半饱和的硫酸铵溶液） 电泳法： 醋酸纤维素薄膜电泳：6种 琼脂糖凝胶电泳：13种 聚丙烯酰胺凝胶电泳：30种 SDS聚丙烯酰胺凝胶等电双向电泳：300种 分辨率增高 - - + 醋酸纤维素薄膜 * * 功能分类: * 二、重要的血浆蛋白质和血清蛋白质电泳 正常血清蛋白电泳图谱示意图及其扫