第8章蛋白质分选上报告.ppt

细胞内蛋白质众多，需要定向运输。 如何保证有条不紊？ 蛋白质分选过程 蛋白质首先在细胞质基质游离核糖体上起合成，当多肽链延伸至80个氨基酸左右时，N端的内质网信号序列暴露出核糖体并与信号识别颗粒结合，导致肽链延伸暂时停止，防止新生肽N端损伤和成熟前折叠（步骤1），直至信号识别颗粒与内质网膜上的信号识别颗粒受体结合，这种结合的相互作用被GTP与SRP受体的结合所强化。核糖体-新生肽与内质网膜上的易位子结合，信号识别颗粒脱离了信号序列和核糖体，返回细胞质基质中重复使用，肽链又开始延伸。以环化构想存在的信号肽与易位子组分结合并使孔道打开，信号肽穿入内质网膜并引导肽链以袢环的形式进入内质网腔中，这是一个耗能过程（步骤3）。与此同时，腔面上的信号肽酶切除信号肽并快速使之降解，肽链继续延伸，直至完成整个多肽链的合成，蛋白质进入腔内并折叠，核糖体释放，易位子关闭 信号识别颗粒（signal-recognition particle, SRP） 信号识别颗粒的受体——停泊蛋白（DP） 具体过程 信号识别颗粒(signal-recognition particle, SRP) 由6个多肽的亚单位加上小的RNA分子构成的复合物 在信号肽序列被翻译后，SRP的一端结合的新生多肽链的信号肽，另一端结合到核蛋白体并停止翻译 从SRP结合到核蛋白体直到SRP-核蛋白体复合物结合到内质网膜上SRP受体的时间内，翻译是停止的，只有在SRP-核蛋白体复合物结合到膜上的SRP受体后，翻译才重新开始 可溶蛋白 内质网膜上的跨膜蛋白 多次跨膜蛋白 开始转移序列——引导肽链穿过内质网膜的信号肽 停止转移序列—— 与内质网膜有很强的亲和力从而使之结合在脂双层中，这段序列不再转入内质网腔中 若一种多肽只有N端信号序列而无停止转移序列，则这种多肽合成后一般进入内质网腔 若一种多肽的停止转移序列位于多肽中部，则这种多肽最终会成为跨膜蛋白 含多个起始转移序列和多个停止转移序列的多肽将成为多次跨膜的膜蛋白 通称为结合蛋白(bindin protein,BiP)。在细胞中这类蛋白能识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的一定部位相结合，帮助这些多肽的转运、折叠或组装，但其本身并不参与最终产物的形成，只是陪伴而已，故得名 例如Hsp60以上的热休克蛋白 共翻译转运（Cotranaslocation） 蛋白质的合成和转运发生在同一时刻 翻译后转运途径（Post translocation ） 蛋白质在细胞质基质中完全合成后再转移到细胞器中。 网格蛋白有被小泡 Clathrin Coated Pits 网格蛋白的解聚 COP II mediates transfer of vesicles from the rough ER to the cis-Golgi/cis-Golgi network; In some cases COP II-coated vesicles fuse with each other to form larger ER-to-Golgi intermediate compartments that are transported along a microtubule and eventually fuse to form the cis-Golgi. COP II 有被小泡 介导从内质网到高尔基体的物质运输。 衣被小泡形成的部位，称为内质网出口（exit sites），该处没有核糖体。 大多数跨膜蛋白是直接结合在COP II衣被上，少数跨膜蛋白和多数可溶性蛋白通过受体与COP II衣被结合。 分选信号位于跨膜蛋白胞质面的结构域，形式多样，有些 包含双酸性基序[DE]X[DE] ，如Asp-X-Glu序列。 Sar protein(a small combined GTP protein) ，can act as molecular switch,regulate vesicular coat Sar+GDP=inactive， Sar+GTP=active，Sar protein combine with membrane of ER，form COPⅡ coated vesicles COPⅠ 有被小泡 功能1： 负责回收、转运内质网逃逸蛋白（ escaped proteins）返回内质网，由7种蛋白组成。 在C端有一个不同的回收信号：Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）。 顺面高尔基网上有KDEL的受体，识别C端驻留信号，以COPI有被小泡的形式捕获逃跑蛋白。 逆向转运，内质网是开放的监狱 COPI 功能2 顺向转运 在非选择性的批量运输中行