第九章 人类疾病与健康肿瘤(参考).pptVIP

HIV致病机制—获得性免疫缺陷 机体HIV感染后产生特异性细胞和体液免疫，但不足以清除所有病毒?终生携带HIV 潜伏7-8年后产生大量病毒，HIV感染的CD4+细胞与未感染的CD4+细胞融合，改变细胞膜的通透性，引起细胞的溶解和破坏 受HIV感染的CD4+细胞与其他细胞融合而丧失功能 游离的gp120与未感染的CD4+T淋巴细胞结合成为靶细胞，被免疫系统清除（ADCC、CTL） gp120封闭T细胞的CD4分子，抑制其辅佐功能 gp120 与CD4结合后产生抗CD4抗体，阻断T细胞功能 gp41透膜蛋白，能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应，从而使CD4+T淋巴细胞减少 HIV感染对其他免疫细胞的影响，HIV还可感染其它具有CD4受体及无此受体的细胞，在其他一些淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒， HIV可经Mφ、单核细胞扩散。 1. Virus destroys the cell as a result of budding Could “sweep up” uninfected cells Uninfected CD4 cell Gp120 negative Cells Fuse 2. Killing of CD4 cells bySyncytium Formation Infected CD4 cell Gp120 positive Why do all T4 cells disappear? - 2 Syncytia may be poor or ineffective at immune response Cytotoxic T cell Killing of CD4 cells3. Cytotoxic T cell-mediated lysis BUT: Most cells are not infected Why do all T4 cells disappear? 促进AIDS发生的因素 HIV感染后长时间在体内保持极低水平的复制，一是由于免疫应答抑制了病毒复制，二是HIV潜伏于CD4+淋巴细胞 一些细胞因子能激活HIV的复制和表达，糖皮质激素和白介素（IL-4，IL-6和IL-10等）能增强HIV的复制；肿瘤坏死因子（TNF）α、β和IL-1能增强HIV的表达 其他病毒的基因产物能激活HIV的复制和表达 有些病毒能协同HIV-1破坏CD4+T 淋巴细胞，临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒、疱疹病毒、EB病毒、人类 T淋巴细胞白血病病毒等，促使病情发展。 HIV大量复制和播散、AIDS HIV感染?免疫缺陷? AIDS 免疫系统：抵抗外部感染 初期：抑制HIV的感染（但不能清除） HIV变异 免疫系统被破坏 免疫系统被进一步破坏 免疫系统对HIV的感染无能为力 促发因素 HIV感染与肿瘤 在HIV感染者中卡波济肉瘤，B细胞淋巴瘤，何杰金病及其它一些肿瘤发生率升高 原因： 机体免疫功能破坏 病毒感染，如HIV感染者出现B细胞淋巴瘤与EBV有关 HIV并不能直接引起肿瘤，在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在 HIV侵入人体后感染CD4+细胞，复制并部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型； 机体免疫应答对HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平复制，同时也促使HIV变异； 在其他促发因素的作用下，潜伏的HIV被激活而大量复制， HIV广泛侵入并损伤CD4+T淋巴细胞及其它淋巴细胞，导致整个免疫功能缺陷； 免疫系统对HIV的感染无能为力， HIV大量复制和播散，最终发生一系列顽固性机会感染和肿瘤的发生。 HIV感染后的发病机理可归纳如下： 9.2.6癌致病的治疗及预防 疫苗 药物 教育 AIDS尚无特效药和疫苗 HIV具有迅速变异能力 人体产生相应的抗体总落后于病毒的变异 给目前特效药和疫苗研制工作造成了极大困难 抗HIV治疗的策略 Nat.Med.Vol.9,841(2003) 药物：鸡尾酒疗法（NRTI,NNRTI，蛋白酶抑制剂） 中西医结合和中药：艾灵1号 阻止传染的药物 抗HIV基因型 寻找有效抗体 基础研究 教育 最强大的预防武器是宣传教育 筑起强有力的社会“免疫系统” 艾滋病是可预防的： ?传播途径：血液、性、母婴 ?体外易被杀死：不通过空气、水、食物传播 ?不在蚊虫体内生存主要与人社会行为有关，可通过规范社会行为阻断 “When you have sex with someone, you are having sex with everyone they have had sex with for the last ten years.” Former Surgeon General C. Everett Koop 了解AID