第七讲学习与记忆的神经机制(参考).pptVIP

2.5 LTP是陈述性记忆所必需的 LTP只是一种实验现象，是人为诱导出来的。因此，不能认为LTP就是记忆形成过程中所发生事件的必然反映。 海马LTP是空间记忆所必需的吗？ 如果海马LTP缺损，空间记忆是否受影响？ 如果需要，LTP的精确作用是什么？ 英国爱丁堡大学心理学家莫里斯（ Morris）水迷宫实验 大鼠利用房间内的空间暗示 （海报等）来寻找隐藏的平台 Water Maze Hidden Platform Task 正常大鼠容易记住隐藏平台的位置（隐藏平台任务） 海马注射NMDA受体阻断剂后，记不住平台位置 实验结果 NMDA受体基因或CaMKⅡ基因敲除的小鼠在CA1区不能诱 导出LTP，迷宫实验中表现出空间学习记忆能力受损 记忆形成是突触修饰、突触蛋白的磷酸基团数目改变的结果。蛋白质的磷酸化导致突触传递效能发生改变并形成记忆。 海马LTP的诱导和短时程陈述性记忆:磷酸基团数目的增减发生在谷氨酸的AMPA受体，但是，蛋白质磷酸化作为长时记忆的维持机制是不可能的！！ 蛋白质的磷酸化不是永久性的 蛋白质分子本身不是永久性的（寿命只有2周左右） 那么，短时记忆（突触蛋白分子的磷酸化）是通过什么机制转变为长时程记忆的？？ 2.6 短时记忆向长时记忆转化的分子“开关” 2.6.1 神经元胞浆中蛋白激酶C的持续活化 当Ca2+进入神经元后，激活蛋白激酶C,使AMPA受体磷酸化，导致突触传递效率提高。 如果蛋白激酶C能够持续处于活化状态，AMPA受体就会不断磷酸化，使记忆保留一段时间。 研究发现，Ca2＋进入细胞后，其浓度会很快回落，这时蛋白激酶C依然处于活化状态，并维持相当长的时间。 问题是：学习过程是否使蛋白激酶C摆脱了对Ca2+的依赖？ a b c LTP期间，胞浆内Ca2+的增高激活Calpain 蛋白水解酶 学习后 蛋白激酶C在LTP诱导过程中的变化 蛋白激酶C的持续活化使LTP和记忆保存的时间是有限的，记忆要长期保存，需要更可靠的、更稳固的存储形式。 由一串强直刺激诱导的LTP只能维持1～2小时，即早期LTP，其维持只需要蛋白激酶C使AMPA受体磷酸化即可实现，属于短时程记忆机制。 如果刺激次数增加，诱导的LTP可以维持24小时以上，即晚期LTP。 2.6.2 基因转录的启动 研究发现，晚期LTP的维持需要启动基因转录 （CREB: cAMP反应因子结合蛋白） CREB是短时记忆向长时记忆转化的“分子开关” ！！ 2.7 新蛋白质的合成和新突触的形成 长时记忆形成的早期只涉及现有突触的快速修饰，与持续活化的蛋白激酶C有关，以对抗消除记忆的因素 新基因转录和蛋白质合成的启动使短时记忆转变未长时记忆。 晚期LTP和长时记忆伴有兴奋性突触数目的增加。 3、对脊椎动物中小脑学习和记忆的突触研究 3.1 小脑浦肯野细胞的特点 树突在分子层呈扇形展开； 轴突只与小脑深部核团（小脑输出细胞）形成突触，因此，浦肯野细胞处在对小脑输出进行修饰的有利地位； 浦肯野细胞以GABA为神经递质，因此，对小脑输出起抑制性作用。 3.2 小脑的输入信号 爬行纤维（climbing fiber）：来自延髓下橄榄核（传递肌肉本体感觉信息），与浦肯野细胞形成突触。一个浦肯野细胞只接受一个下橄榄核细胞的输入，但可形成数百个兴奋性突触，引起浦肯野细胞的兴奋。 来自下橄榄核 3.2 小脑的输入信号 苔藓纤维（Mossy fiber）：来自脑桥核的纤维（传递大脑新皮层的信息），与颗粒细胞形成突触。 颗粒细胞的轴突形成分子层的平行纤维（谷氨酸递质），单根平行纤维与单个浦肯野细胞形成单个突触，但在走行中，可与浦肯野细胞形成多个突触联系，一个浦肯野细胞可与1000余根平行纤维形成突触。 Mossy fiber Albus－Marr运动学习理论 20世纪70年代，由Albus（美国Goddard航天中心）和Marr（英国剑桥大学）提出： 爬行纤维和苔藓纤维的双重输入是服务于运动学习的可能方式。 爬行纤维携带运动偏差信息，标识运动未到达预期值； 平行纤维对浦肯野细胞的输入效能进行调节，以纠正偏差； 如果平行纤维－浦肯野细胞突触与爬行纤维－浦肯野细胞突触同时活动，平行纤维－浦肯野细胞突触将发生可塑性变化。 3.3 小脑皮层的长时程抑制 （long-term depression，LTD） 日本东京大学Ito发现：短暂刺激后，导致神经通路上突触传递效能持续减弱，可持续1小时以上。 小脑皮层LTD的机制 爬行纤维激活导致浦肯野细胞内Ca2＋浓度增高； 平行纤维激活使浦肯野细胞的AMPA受体活化导致浦肯野细胞内Na+浓度增高； 代谢型谷氨酸受体活化导致蛋白激酶C激活，蛋白去磷酸化，使AMPA受体的Na＋通道通透性下降。