第六章 临床试验(参考).pptVIP

随机分组的原则： 随机分配研究对象到试验组或对照组中去，使得 两组均衡、齐同、可比，避免造成偏倚。 常见的随机分组方法： 简单随机分组（simple randomization） 分层随机分组（stratified randomization） 区组随机化（block randomization） 随机分组 概念：指实验研究中，不让受试者、研究者或其他 有关人员知道受试者接受的是何种处理，从 而避免他们的主观心理因素对研究结果的干扰。 目的：控制信息偏倚和研究的依从性 种类：按受试者、研究者、资料整理与分析者的知否 1、单盲试验（single blind trial） 2、双盲试验（double blind trial） 3、三盲试验（triple blind trial） 盲法的应用 盲法 设盲对象 受试者 观察者 结局评估或 数据分析者 不盲 单盲 双盲 三盲 × √ √ √ × × √ √ × × × √ 单盲临床试验 研究对象（病人）被盲，但观察者和资料收集分析者知道 优点 避免来自研究对象的偏倚 有利于试验的安全性 缺点 不可避免临床医师在考核疗效时的主观因素所导致的偏倚。 双盲临床试验 研究对象和观察者都不知道分组情况，也不知道研究对象接收的处理措施。 比较复杂，实施有一定的困难。 注意点：不适用于危重病人 制剂应防止破密 保证安全性 三盲临床试验 研究对象、观察者和资料分析者均不知道研究对象分组和处理情况，只有研究者委托的人员或药物的制造者知道。 安全性得不到保证，应用不普遍。 资料的收集与分析 收集资料：设计调查表，收集具有可靠性、完整性和可比 性的资料；为防止出现偏倚，应进行全程质量控制。 整理与分析资料： ① 仔细核对资料 ② 确定评价指标： 有效率、治愈率、病死率、n年生存率等。 ③ 分析方法： 计量资料：t 检验或方差分析、U检验。 计数资料：χ2 检验或非参数检验。 随机化对照试验的偏倚及其控制 选择性偏倚： 严格入选标准；随机化抽样和分组。 测量偏倚： 仪器和试剂的标准化；操作的规范化。 干扰和沾染： 1）干扰 试验组患者额外的接受了与试验措施效应一致的其他处理使疗效增强称干扰，其结果使组间的差异发生变化，造成假阳性。 2）沾染 对照组患者额外地接受了实验组的药物，使对照组疗效提高，从而缩小实验组与对照组的疗效差异，造成假阴性。 使用盲法；严格按治疗方案进行。 依从性： 尽可能缩短研究时间，在水平较高的医院开展研究，选择医院附近的病人；做好宣传工作，联络感情。 总结 掌握临床试验的概念、原理、特点、原则，RCT试验概念，对照的种类、盲法概念和分类 熟悉临床试验的偏倚及控制。 什么是实验性研究？ 研究者在一定程度上掌握着试验的条件，主动给予研究对象某种干预。 可去除混杂因素或非研究因素的干扰 对照能排除非研究因素的干扰，但仍不能完全避免研究对象之间的差异。 得到的仅是一组人群的样本数 可比性较好，适用于慢性稳定或复发性疾病，需要有一个洗脱期 每一病例的研究期延长一倍，中途退出治疗者结果不能分析 患者、临床医师和研究者都知道病人接受治疗的具体内容 流行病与卫生统计学系 第六章 临床疗效和疾病预后研究 Clinical Trial 临床试验 三种常用流行病学方法的关系 time 将来 现在 过去 疾病 暴露 随访 回忆 疾病 暴露 疾病 疾病 暴露 现况调查 病例对照研究 队列研究 观察性研究 有了观察性研究是不是就可以解决流行病学的问题呢？ 思考 观察性研究的天然缺陷 流行病学研究的一个核心工作是要保证研究的科学质量，主要内容就是控制偏倚，偏倚控制的程度决定了研究的科学质量及其结果的可信性 流行病学研究里常见选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚，前两者通过严谨的设计或改进的调查或检查方法可以很好控制，但是混杂偏倚呢？ 观察性研究中控制混杂主要措施是限制、匹配或者统计调整，后者包括标准化、分层分析和多元回归分析 观察性研究的天然缺陷 这一切都建立在预先确切知道混杂因素是什么，并收集它们的资料。由于对混杂因素现有知识的局限性以及收集资料的