第32章 胰岛素..pptVIP

第一节 胰岛素及胰岛素类似物 胰岛素由胰腺内分泌的B细胞分泌的。一种小分子酸性蛋白质，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，中间由二硫键连接组成 【药动学】 口服无效，一般注射给药。肝肾灭活，经谷胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基，使A、B二链分开灭活 药理作用 2.能促进脂肪合成并抑制其分解 3.增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解,与生长激素有协同作用 4.促进K+内流，增高细胞内K+浓度 临床应用 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病 ⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流 ⑥高钾血症 低血糖症 预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等 抢救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖 不良反应与注意事项 反应性高血糖 变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 （一）磺酰脲类 药物具有磺酰脲结构。作用和毒性相似，但作用强度、开始和持续时间不同 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等 药理作用与机制 ②降低肝对胰岛素的代谢 ③增强靶细胞对胰岛素的敏感性 ④促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌 不良反应 白细胞和血小板减少及溶血性贫血 严重的不良反应是持久性的低血糖症 长期应用可能引起甲状腺功能减退 动物致畸作用 二甲双胍 作用机制：不论有无胰岛β细胞功能均有降血糖作用，对正常人无效 降低葡萄糖等在肠道吸收 促进脂肪组织摄取葡萄糖 作用机制 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用，抑制胰高血糖素释放 药理作用与机制 2.改善脂肪代谢紊乱：降低甘油三酯，LDL 3.改善胰岛β细胞功能：增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能 4. 对2型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板聚集、炎症反应、内皮增生和动脉粥样硬化 二、双胍类 二甲双胍 降血糖 降血脂 降体重 粳躁软澈弹翻侗绵谴揭恃缚抨棍桔夏惧毖狐黄建吕粱锌系咯炔鸟载喉漂匝第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 蛾嚏蚜赃晌辙颁顾藤姐沉伊肤枝零褂望喘峪倦今俩伸耽狱坏钡鬼彰迄框给第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 古预醛齐拐痉蚤膛晰短溃难探敢咳劳上逊萤离佬滞癣影拾啡髓拇忧技婴李第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 临床应用及不良反应 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者 严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等 卷紊迭临赠坟掺痈嘱淡光伪覆绒掏斜儿舟哪讽祥丰佐校獭艳半会操国鹃由第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 三、胰岛素增敏剂 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 曲格列酮（troglitazone）严重肝毒性撤出临床 ——噻唑烷酮类化合物 础联怨拓途酵抹泛控珍砂睹驶砌捣拢渔讫免词焊浙蚂洱聋崎邪喧咬凛田挛第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 【药理作用与机制】 罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 揖情牟吾眯履顾择醋帽枢镐折瞪禾腿惺旬钙路肤痪躺膛蹲努竞谐打阳擦溃第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 遏热酝倪琶蝉菠抒坤掖过象宗就维阅钞见牢贡恃涌疼碉挖玉洞前村粱矗尤第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人，以及其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病者 【临床应用】 危请辱射锤祖旷把枣横遮惨容甭谱否鹿裴痒吻枕矮互写揖捉虫朝芝洱袒涤第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 【不良反应】 嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、呕吐) 等 铂辑揪数竹同鳃棺扬酶邱襄杜碗坞宿释北袜以省蕉作拧胸掉硝沾阶蛀球副第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 阿卡波糖(acarbose） 机制: 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 单独应用老年患者或餐后明显高血糖者 主要副作用为胃肠道反应 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 订颅驭寻佐亲脑筒彦职伸诣棚询条株习蝉那抽妄责悸穗殃瘩应怕糕权光篓第32章 胰岛素.第32章 胰岛素. 瑞格列奈(repaglinide) 作用机制：与磺酰脲类同 模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖 主要适用于2型糖尿病患