药物分析课件第6章-芳酸及其酯类药物的分析剖析.ppt

基 本 要 求 （一）典型药物结构 （二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性： 4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用 NaOH直接滴定测定其含量。 二、重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。 + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(14) 1. ASA酸水解生成SA和CH3COOH：SA的mp为156℃～ 161 ℃。 2. 双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158℃。 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐， 在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁。 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味 七、红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质检查 一、ASA中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度 主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚；醋酸苯酯；水杨酸苯酯；乙酰水杨酸苯酯。ASA溶解因此ASA溶液应澄清。 2. 游离水杨酸检查 利用SA 可与FeCl3呈色，用比色法检查。 3. 易炭化物检查 主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。 三、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的 供试品自身对照法： 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质 （二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定 （三）两步滴定法 1. ASA片的含量测定 二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 三、双相滴定法 是指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定： （二）离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后， 在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。 具体计算：W×1000 × 1/100 ×1/100 = Cu (μg/ml) Au/As = Cu/C Cu = C(Au/As) W(mg) = 10 ×Cu = 10 × C(Au/As) （三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中 ASA和SA。 1. SA的限量测定 色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试 品溶液的制备。 2. ASA的含量测定 色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。 （一）ASA栓剂的含量测定 色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。 系统适用性试验： n ＞2000; ASA与SA与内标物的R ＞ 1.5 具体计算： Cx = Rx/RR×CR W(g) ×1/50 ×2/50 = Cx W测 = 1250 ×Cx 回归方程：以峰高比（H标/H内）对浓度回归 ASA的回归方程：Y = 5.8×10-3 + 5.29×10-2X r = 0.9996 SA的回归方程：Y = 6.0×10-3 + 8.33×10-2X r = 0.9981 ASA和SA的线性范围分别为：1～20 μg/ml; 2～30 μg/ml 回收率：空白血清 + 五种不同浓度测定，ASA为96.0%～106.0%; SA为92.0%～119.5%;（五种不同浓度均应在线性范围内）