药物处方设计剖析.ppt

药物处方设计 * CONTENTS Deferasirox 2 Abacavir 1 * Abacavir 阿巴卡韦 (1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙胺基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇 1 (1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol * Abacavir 阿巴卡韦（abacavir，ABC）是一种抗艾滋病新药，为新的碳环2-脱氧鸟苷核苷类药物，其口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统。与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样，它是一个无活性的前药，在体内经4个步骤代谢成为具活性的三磷酸酯， 并通过以下2条途径发挥抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的作用： ①竞争性地抑制2-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP)(DNA合成片段之一)结合进入核酸链。 ②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA链的合成。 mp：165℃ Pka：5.01 * 简介 抗艾滋病药物国内外发展动态 Your text here 核苷类逆转录酶抑制剂( NRTIS) Your text here 非核苷类逆转录酶抑制剂( NNTRIS) Your text here 蛋白酶抑制剂( PIS) * 简介 核苷类逆转录酶抑制剂 核苷类逆转录酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药物, 它们对HIV- 1 复制的抑制是通过模拟核酸以阻止病毒DNA 双链的复制, 对病毒而言, 它们缺乏必要的化学结构而不能连接后面的核酸。临床证实对HIV 复制具有很强的抑制作用, 常用品种是齐多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羟肌苷、扎西他滨, 硫酸阿巴卡韦等。 * 简介 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNTRIS 药物主要有奈韦拉( nevirapine) 、地拉韦啶( delavirdine) 和依法( efavirens) 。它们与核苷类似物不同, 是作用于酶本身,它们能结合到病毒逆转录酶的活性点, 通过抑制酶, 阻止病毒复制到DNA, 在其活化过程中不涉及细胞内的磷酸化过程。此类药因诱导产生耐药株的速度很快, 具有交叉耐药性, 不单一治疗, 应与其他的抗逆转录酶病毒药联合使用, 治疗HIV- 1 感染。在联合用药和短期使用时NNTRIS 在下情况下具有较好的效果: 阻止母婴传播; 接触者的预防;急性HIV 感染的治疗。 * 简介 蛋白酶抑制剂 蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶, 其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解, 成为具有活性的病毒结构蛋白和酶, 是HIV 病毒复制过程中起着关键作用 的物质。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物, 为抗HIV 药物复合疗法重要组成部分, 是20 世纪90年代中后期的新产品, 药物合成工艺难度大, 也是导致目前抗HIV 治疗费用居高不下的主要原因, 被称为“必须跨越壁垒”。 蛋白酶抑制剂主要有: 奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合 制剂。 * Abacavir 药代动力学 阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制制(NRTI)，与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样，它是一个无活性的前药，在人体内被细胞激酶转化为有活性的代谢产物三磷酸卡波韦，是脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)的类似物，与后者竞争或整合嵌入病毒DNA，抑制HIV逆转录酶的活性，使整合后的拟核苷物发生缺陷，使病毒DNA的复制停止。阿巴卡韦有良好的水溶性和脂溶性, 各种动物实验表明阿巴卡韦的生物利用度高( 76 % ~ 100 % ) , 在渗透入脑方面要优于大多数的蛋白酶抑制剂, 脑脊液药浓度可达血浆浓度的18 %。阿巴卡韦主要代谢产物为5c- 葡萄糖苷酸及5c- 羧化物, 只有11 % ~ 13 % 未被代谢，主要由肾排泄。 适应证 本品通过竞争性抑制反转录酶的作用及抑制核心蛋白的合成，并终止病毒DNA链的延长，适用于与其他抗病毒药物联用治疗HIV感染。 Weakness * 简介 联合用药比单一用药疗效更明显, 这是公认的。目前用得最多的是多药联用的鸡尾酒疗法。 目前世界最先进的治疗艾滋病药物“ 三协唯”, 于2004 年11 月23 日登陆中国。这是葛兰素史克公司在中国推出其全球惟一的抗逆转录病毒治疗( 鸡尾酒疗法) 三联复方药物。“三协唯”是集齐多夫定、拉米夫定、阿巴卡韦3 种抗艾滋病毒活性成分于一体的高效药品, 患者只需早晚各吃一片, 就能达到以前吃几十片药的疗效。 联合用药 * Abacavir 硫酸阿巴卡韦薄膜包衣口服片 1片 ZIAGE.pdf * Abacavir ▲为了掩盖药物的不良臭味，增加药物的稳定性，控制药物的释放速率和释放部位，避免胃液对药物的破坏和药物对胃肠道