第7章 主要组织相容性复合体幻灯片.pptVIP

第7章 主要组织相容性复合体及其编码分子 第1节 概述 组织相容性抗原：组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间的移植排斥反应，这种代表个体特异性的抗原称组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原：在众多的组织相容性抗原中，凡能引起强而迅速移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。 定位于第17号染色体 I类基因位于复合体的两侧，包括K、D、L三个座位 II类基因位于免疫应答区（I区）包括Aβ、A α 、E β和Eα四个座位 III类基因主要编码血清补体成分 第2节 人类MHC（HLA）复合体 一、HLA基因复合体定位及结构 （一）经典HLA基因 经典的HLA基因（ HLA-I类和HLA-II类基因），其编码的产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性。 （二）免疫功能相关基因 不显示或仅显示有限的多态性 不直接参与抗原提呈 在固有免疫应答和免疫调节中发挥作用 （一）、血清补体成分编码基因 属经典的III类基因，包括：C4B、C4A、Bf、C2、TNF-?、TNF- ?和HSP70基因 （二）、抗原加工提呈相关基因 LMP基因（低分子量多肽基因）编码胞质中蛋白酶体相关成分，蛋白酶体在APC中参与内源性抗原的酶解 TAP基因（抗原加工相关转运体基因）编码产物TAP，TAP参与对内源性抗原转运，使抗原肽与MHC-I分子结合 TAP相关蛋白基因，编码TAP相关蛋白，参与内源性抗原的加工和提呈 HLA-DM基因，编码产物DM，参与APC对外源性抗原的加工提呈，使抗原肽与MHC-II分子结合。 HLA-DO基因，编码产物DO，是DM功能的负向调节蛋白 （三）、非经典I类基因(HLA Ib) HLA-E 编码的分子分布广泛，在羊膜和滋养层细胞表面高表达，与NK细胞和部分CTL抑制性受体（CD94G2A/C）结合。 HLA-G 其产物主要分布在母胎界面绒毛外滋养层细胞，与NK抑制性受体（KIR）结合 MHC I类相关基因（MIC） 其产物与NK、CTL激活性受体（NKG2D）结合 （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族 转录调节基因或类转录因子基因家族 热休克蛋白基因家族 二、HLA等位基因及编码产物的分类与命名 经典的I、II、III类基因 免疫功能相关基因 按抗原特异性分型 命名：星号前为基因座位，星号后为等位基因 如HLA-A*0103 三、HLA复合体遗传特性 多基因性是指HLA由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相似的结构和功能。 高度多态性 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的基因突变、重组、转换，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 多态性的意义 赋予种群适应多变的环境条件 实现对机体免疫应答的遗传控制 使MHC成为个体的终身遗传标志 增加了寻找合适供体的难度 单元型遗传：由于HLA复合体是紧密连锁的基因群，连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，从而构成一个单元型 连锁不平衡 基因频率：指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 连锁不平衡：某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 第3节 HLA抗原系统 一、HLA抗原的分子结构 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面，与内源性抗原提呈相关… II类分子由α链和β链组成，仅表达APC细胞、活化T细胞，与外源性抗原提呈相关… 二、抗原肽-HLA分子复合物 MHC分子与抗原肽的结合具有亲和力，形成稳定的抗原肽-MHC复合物（pMHC） pMHC的特性 锚定位：与MHC分子结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子肽结合槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 共同基序：MHC分子结合的抗原肽具有特征性的相似或相同的氨基酸基本序列 两者的结合具有相对的选择性 定义：是指特定的MHC分子可凭借所需的共同 基序选择性地结合抗原肽的特性。 结果：不同的MHC等位基因产物可提呈同一抗 原分子的不同表位。 意义：解释不同个体对同一抗原的应答在强度上 出现差异。 两者的结合的包容性 定义：MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一 性，而是一种MH