USP法定方法验证解读.ppt

USP法定方法验证 Validation of Compendial Procedures 目录 课程目的 明确验证的目的 区分验证和确认的区别 描述不同分析方法验证需考虑的条件 能够开展鉴定各种所需性质的实验 能够使用Excel分析验证实验的数据 理解新方法验证与替代正式方法的验证这两者之间统计学上的本质差别 法定方法的验证 “验证”的定义 “分析方法验证是一个通过实验室研究来证明程序的性能参数符合期望的分析应用要求的过程”—USP “分析方法验证的目的是显示分析方法适用于它所期望的应用目的” —ICH “方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程” —FDA “…适合于它的使用目的” —关于验证共同的主题 验证：关键的第一步 在验证开始阶段将待验证方法目的清晰的表达出来是十分必要的，例如： 71无菌测试：“下列程序适用于确定医药产品是否如所宣称的那样是无菌的，并符合各论中设定的无菌测定要求” 下段中表述“这些药典方法不是设计用来保证各批产品无菌或已灭菌。相关产品灭菌或无菌过程的验证才是从根本上实现这一点的” “分析程序的目标应能被很清晰地被理解，因为它将主导哪些验证参数需要被评估。” —ICH 验证实施条件的阐明 提供验证实施所需的条件是必要的，如果发现条件与方法所要求条件不一致时，应指出。 例如：1047生物技术—衍生产品—测试 全蛋白质测试（Bradford测试）一节中提到硅玻璃因和染料结合而不能使用。同样不同蛋白在相同量的条件下也会表现出不同的响应值。 验证参数 Accuracy 准确性 Precision 精密度 Specificity 专属性 Detection Limit 检测限 Quantitation Limit 定量限 Linearity 线性 Range 范围 “确认”的定义 1225:“…USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性”。 1226:“确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在1225中描述的，是产生相关数据而不是重复验证目的” ——USP “出现在USP中的方法被认为已验证，对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态” ——FDA 确认的一般要求 “尽管在确认法定方法在真实条件下使用时的适应性不要求进行完整的再验证过程，列在1225表2中的一些分析参数可以在确认过程中使用” “特定方法的确认仅需要对被认为适宜的参数进行评估” 小结 验证：“必须阐明方法适合于它使用目的的一个过程” 确认：“阐明通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该已验证方法的过程” 待验证方法的目的应被清晰明确的阐述 验证实施的条件应明确提出 确认包括使用者决定哪些条件将被评估，选择适宜数据元素进行检查。 USP1225与ICH Q2（R1）之间的关系 概述 方法提交 方法种类 验证参数 准确性 精密度（1） 精密度（2）重现性 精密度（3） 专属性的定义（1） 专属性的定义（2） 检测限的定义 定量限的定义 线性的定义 范围的定义 其余的差别 指导原则的差别 杂质检查的准确性 [5] 杂质检查的准确性 [6] 重复性 重复性 重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。 重复性测定可在规定范围内， 用9次测定结果进行评价，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即3×3水平 或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价 杂质检查重复性接受标准：RSD＜15％ 检测限[6] 定量限[5] 耐用性 耐用性系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。 耐用性 液相色谱的典型变动： ? 流动相pH（±0.5) ? 流动相组成(有机相±5%） ? 色谱柱（同一厂家的三个批号，或两个不同厂家（同固 定相和填充物，尺寸） ? 温度和流速(±10%） ? 检测波长(±5nm) 气相色谱的典型变动： ? 色谱柱（同一厂家的三个批号，或两个不同厂家（同固定相