解热镇痛抗炎药-吉林大学.pptVIP

药 理 学 解热镇痛抗炎药 二、解热镇痛抗炎药 （一）概述 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory agents）是一类具有解热、镇痛且大多数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物。 亦被称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 阿司匹林类药物 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [分类] 1. 水杨酸类：阿斯匹林、阿斯匹林赖氨酸盐 2. 苯 胺 类：对乙酰氨基酚、非那西丁 3. 吡唑酮类：保泰松 4. 有机酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、酮洛酸、尼美舒利等 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [药理作用机制] 抑制体内前列腺素(PG)合成所需的环氧化酶(COX)的作用，导致前列腺素的合成减少。 COX有两种异构体，即COX-1和COX-2。 COX-1是存在于胃、血管及肾等大多数正常组织，由COX-l 催化产生的PGE2和PGI2具有稳定细胞功能和保护细胞的作用。如胃粘膜中PGE2有促进胃粘液分泌，保护胃黏膜的作用； COX-2是由细胞活性素或炎症介质等因素诱导而产生的，只存在于受损的组织，由COX-2催化产生的PGE2和PGI2具有致炎、致痛作用。 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [解热作用] 人的正常体温在下丘脑的体温调节中枢控制下相对恒定在37℃左右。发热反应通常是在外源性致热源或体内致热物质的作用下，促使下丘脑合成并释放前列腺素E (PGE)，导致体温调节中枢兴奋性增强，体温调节点上移，引起散热减少，产热增加，使机体发热。 解热镇痛药能抑制合成PGE的环氧化酶(COX)活性，从而阻止PGE的合成，增强散热过程，使体温调节点回到正常水平。 这类药物只能使发热者体温下降，而对正常体温无影响。 药 理 学 解热镇痛抗炎药 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。但体温过高或持久发热能消耗体力，并引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。解热镇痛药的及时应用可以缓解这些症状。然而不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [镇痛作用] 本类药物具中等程度镇痛作用，对慢性钝痛，如牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛及月经痛有效，对创伤引起的剧痛和内脏绞痛无效。 当组织损伤、局部有炎症或过敏反应时，可引起体内—系列化学介质(如5-HT、缓激肽、组胺、PG)的生成和释放，这些介质作用于外周痛觉感受器引起疼痛，但致痛作用弱，PG存在时，5-HT、缓激肽和组胺的致痛作用明显增强， PG对炎性疼痛起放大作用。 本类药物通过抑制COX，减少PG合成，减弱PG的痛觉增敏作用而缓解疼痛。 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [抗炎作用] 炎症是一种复杂的、机体对外界伤害性刺激产生的保护性病理反应的过程。皮内注射少量PGE2及PGI2，能引起强烈的炎症反应，如局部红斑、血管舒张、充血、水肿、疼痛及白细胞游走增加等；同时PG还可增强其他炎性介质组胺、5-HT和缓激肽的致炎作用。 本类药物能抑制炎症反应时的PG合成，主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗。 药 理 学 解热镇痛抗炎药 （二）代表药物 1. 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid，ASA） 药 理 学 解热镇痛抗炎药 [体内过程] 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，起效快，约2小时达血药峰浓度。在血浆和组织内迅速被非特异性酯酶水解成乙酸和水杨酸，血浆t1/2为20分钟。 水杨酸以盐的形式存在于血液中，它仍具有活性，与血浆蛋白结合率为80％～90％，游离型分布于全身各组织，能透入关节腔、脑脊液和乳汁中，亦通过胎盘。 在肝中由肝药酶代谢转化，代谢物主要为水杨酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分氧化为5-羟基水杨酸(龙胆酸)。多以代谢物形式从尿排出，很少部分以水杨酸形式排出。 药 理 学 解热镇痛抗炎