【2017年整理】滴眼剂的附加剂 2.docVIP

滴眼剂的原辅料：原料、溶剂、附加剂 滴眼剂的原料 滴眼剂的原料需无杂质、纯度高。最好用注射用原料，或在使用前进行精制，使所用原料应符合注射用标准。 滴眼剂的溶剂 注射用水 注射用非水溶剂 （3）滴眼剂的附加剂 1.pH调节剂 2.等渗调节剂 3.抑菌剂 4.黏度调节剂 5.稳定剂、增溶剂与助溶剂 pH调节剂 pH值调整要兼顾刺激性、溶解度和稳定性。 可选用适当的缓冲液作为溶剂，是pH值稳定。 常用一定比例的磷酸盐、硼酸盐缓冲液。 由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将滴眼剂进行pH调整。 滴眼剂pH值不当可引起刺激，流泪，甚至损伤角膜。正常眼可耐受pH范围在5.0~9.0之间，pH6~8无不适感，pH5.0或11.4有明显不适感觉。碱性更易损伤角膜。 滴眼剂的最佳pH，应是刺激性最小、药物溶解度最大和制剂稳定性最强。 可选用适当的缓冲液作眼用溶剂，可使滴眼剂的pH稳定在一定范围内，保证对眼无刺激。 常用的pH缓冲液有： 1．磷酸盐缓冲液（沙氏磷酸盐缓冲液） 无水磷酸二氢钠8g配成1000ml溶液。 无水磷酸氢二钠8g配成1000ml溶液。 按不同比例配合得pH5.9~8.0的缓冲液。 等量配合的pH为6.8，最为常用。 适用的药物：阿托品、麻黄碱、后马托品、毛果芸香碱、东莨菪碱等。 2．硼酸盐缓冲液（巴氏硼酸盐缓冲液） 配制1.24%的硼酸溶液、1%硼砂溶液。 按不同量配合可得pH6.7~9.1缓冲液。 能使磺胺类药物的钠盐溶液稳定而不析出结晶。 适用药物：盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、新福林、盐酸乙基吗啡、甲基硫酸新斯的明、水杨酸毒扁豆碱、肾上腺素和硫酸锌等。 因pH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗即可作为滴眼剂的溶剂使用。 （二）等渗调节剂 渗透压的调整可不必很精密。 最好将滴眼剂的渗透压调节到等渗或高渗。 常用调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。 眼泪的冰点降低值与血液一样。 滴眼剂等渗的计算方法见注射液。 滴眼剂应与泪液等渗，渗透压过高或过低对眼都有刺激性。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，超过耐受范围就有明显的不适，但不如对pH值敏感。 低渗溶液应加调节剂调成等渗，常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。 调整方法与血浆一样。 （三）抑菌剂 多数滴眼剂属于多剂量制剂。关键是选用适当的抑菌剂。 术后、眼外伤用滴眼剂、眼内注射溶液，不得加抑菌剂与抗氧剂，单剂量包装。 1．对眼用抑菌剂的要求 对眼睛无刺激性。 滴眼剂未开启时，保证抑菌。 在病人多次使用过程中达到抑菌。 在实验条件下能在1h内将金葡球菌、铜绿假单胞菌杀死。 2．常用的抑菌剂 （1）有机汞类 硝酸苯汞：在pH6~7.5时作用最强，与氯化钠、碘化物、溴化物等有配伍禁忌。 硫柳汞：稳定性较差，日久变质。 （2）季铵盐类： 阳离子表面活性剂，抑菌力很强，很稳定。 配伍禁忌很多，pH小于5时，作用减弱，遇阴离子化合物时失效 （3）醇类： 三氯叔丁醇：常用，弱酸中作用好，与碱有配伍禁忌。 苯乙醇：配伍禁忌很少，单用效果不好，与其它类抑菌剂有协同作用。 苯氧乙醇：对铜绿假单胞菌有特殊抑菌力。 (4)酯类：尼泊金类。 常用的为羟苯酯类，即尼泊金类。 常用的有甲酯、乙酯与丙酯。 乙酯可单独使用，甲酯与丙酯常混合使用。 在弱酸中作用比较强，有一定的刺激性。 （5）酸类： 常用的为山梨酸，微溶于水，对真菌有较好的抑菌力，适用于含有聚山梨酯的眼用溶液中。 （6）复合抑菌剂 协同作用，效果更好。 常用复合抑菌剂： 1）苯扎氯铵+依地酸钠 2）苯扎氯铵+三氯叔丁醇+依地酸钠或尼泊金 3）苯氧乙醇+尼泊金 四）黏度调节剂 增稠剂。 合适范围：4.0~5.0cPa·s 常用增粘剂：MC、HPMC、CMC-Na，PVA、PVP等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 增加药物的溶解度，或解决制剂的稳定性问题，在液体制剂中已经讲过。 对于不稳定药物，需加抗氧剂和金属螯合剂； 溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂； 大分子药物吸收不佳时可加吸收促进剂。 （一）pH值调整剂 　　为避免过强的刺激性和使药物稳定，常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用的缓冲溶液有三种： 　　（1）硼酸缓冲液，以1.9g硼酸溶于100ml纯化水中制成，pH值为5，可直接用作眼用溶媒，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、硫酸锌等； 　　（2）磷酸盐缓冲液，以无水磷酸二氢钠8g配成1000ml溶液，无水磷酸氢二钠9.437g配成1000ml溶液，pH5.9-8.0，适用的药物有阿托品、毛果芸香碱等； 　　（3）硼酸盐缓冲液：pH6.7-9.1，可用于磺胺类药物。 　　（二）等渗调整剂 　　眼球对渗透压有一定的耐受范围，渗透压的调