【2017年整理】溶液颜色检查法的发展及应用.docVIP

PAGE PAGE 14 溶液颜色检查法的发展及应用 余立 北京市药品检验所 yuliyy8716@ 药品溶液的颜色可反映其纯度. 溶液颜色检查法的变化趋势 “无色或几乎无色”的定义还将明确。 品种项下规定的“无色或几乎无色”，其“无色” 系指供试品溶液的颜色相同于所用溶剂，“几乎无色” 系指供试品溶液的颜色浅于用水稀释1倍后的相应色调1号标准比色液。 因为定义是正确的，明确的，具有科学合理性的，是与国际接轨的,暂时被勘误去掉只是要协调还未与之匹配的品种各论项下的规定。 例如：硫酸奈替米星注射液 【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【检查】 颜色 本品应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 拟将分光光度法不再作为溶液颜色检查的第二法。 原因有3： （1）因为它被称为“杂质吸光度”更形象贴切 （2）用吸光值的变化来体现溶液颜色的变化不如用色差值来体现更灵敏 （3）一种药品的溶液色调是有变化的，吸光度测定波长却是固定的。杂质吸光度更适宜检测一种特定杂质。 表达方式还会更准确、简洁、恰当。 与溶液的澄清度分项书写 “应无色”的要求视品种而定，不应所有品种一概要求。 溶剂种类不必放在项目名称中以达到简洁的目的。 二．质量标准中设立溶液颜色检查项应注意的问题 凡药品溶液的颜色可反映其纯度的品种，或稳定性较差的原料药和非口服制剂（除膜剂、贴剂、栓剂等），如供注射用的无菌原料药、注射剂和滴眼剂等，可设置溶液颜色检查项。 检查的方法有目视比色法和色差计法。大多数药品都可首选目视比色法，即：首先将供试品溶液与规定的标准比色液进行目视比较，如能明确辨别二者深浅时即得，如遇供试品溶液与规定的标准比色液颜色深浅非常接近或色调不尽一致，使目视辨别困难时则借助色差计进行判断。 实际上，目视比色法中也包含有色差计法的使用，且是用色差计法作为最后的判定依据。 溶液色调不稳定，可有两种或两种以上色调变化的品种，质量标准中也应规定出相应的两种或两种以上色调的标准比色液与之进行比较。 当药品溶液的色调超出药典附录收载的5种色调范围时，可另外制订对照液的配制方法，但应尽量使用药典附录所用的三原色标准溶液配制。 溶液呈现的色调经常介于两种标准比色液之间，使目视难于判定的品种，应选用色差计测定其溶液的颜色，限度规定为两种色调相应色号标准比色液与水的色差值的平均值。 进行本项检查时，制备供试品溶液的溶剂首选水。当由于溶解度或稳定性等原因使得水不适用时，也可改用该药品在临床使用时的溶解溶剂。 供试品溶液的浓度应设计为当该药品处于合格边缘时，供试品溶液的颜色应不太深，一般应浅于相应色调标准比色液的7号。因为在深色区，人眼对颜色变化的分辨能力远低于浅色区。 当供试品溶液的颜色与水或所用溶剂颜色相同时，用“无色”表示；如供试品溶液颜色浅于用水稀释1倍后相应色调1号标准比色液的颜色时，可用“几乎无色”表示。 溶液颜色稳定性较差、对温度或时间敏感的品种应在经过考察后，在质量标准中标明适宜的测定温度和时间范围。 三．色差计法在药物质量控制中的应用 色差法最基本的应用就是替代目视法测定药品溶液的颜色。大量试验已经证明，这是毫无疑问的，且结果更准确、更精密、更稳定、更易于表示和理解。这是药品溶液颜色检查方法的一个进步，它使得这项检查更具科学性和准确性，同时仪器的量化测定结果也相对客观，可避免目视检验主观误差。所以，利用色差计法测定的结果来作为最后的判定依据。 药品溶液的颜色与药品本身的性质、纯度和杂质的含量有着密切的关系，但目视方法只能对颜色进行主观的粗略检查和描述，无法进行溶液颜色和样品纯度的定量研究，由于色差计对药品溶液颜色的测定较灵敏和精确，且是量化表达的，因此，就有望通过它对二者的关系进行定量或半定量的探索。 目前，我们已经着手对一些药品，如沙星类、头孢类、维生素C等颜色变化随纯度、杂质含量变化较为明显的药品进行系统考察，研究它们的色差值变化与杂质含量之间的相关性。另外，可以尝试进行生产过程中的控制。 在药品的质量标准中，溶液的颜色检查项是对药品内在质量的间接检测，其限度规定应与药品内在质量相结合，目视法的主观、粗糙会使结合的紧密性、科学性受到局限。因此可以借助色差计使限度的制订更科学合理（见例1）。 不同药典标准规定的转换。在口岸药检所的进口检验和进口药品质量标准复核中，常常遇到国外药品标准做溶液颜色检查时，要求与美国药典、欧洲药典或英国药典的标准比色液比较，它们的标准比色液由于配制原料和方法与中国药典不同，以前用目视法也难以确定它们与中国药典标准比色液的对应关系，给工作带来诸多不便，需要配制各国药典的多套标准比色液，以适应各国产品检验的需要。而利用色差计，只要测定各国药典的各种比色液的颜色参数，就可从中找出一些有对