扑热息痛生产工艺设计..doc

扑热息痛原料药生产工艺设计 说明书及附图 学 院：化工学院 专 业：制药工程1班 年 级：07级 设 计 者：倪宇翔 陆帅 指导老师：朱宏吉 一.生产任务： 1.设计项目：扑热息痛原料药生产工艺设计 2.设计规模：年产1000吨，纯度99%的扑热息痛 二.产品介绍及前景展望： 对乙酰氨基酚是扑热息痛的化学成分，简称APAP。扑热息痛为非处方药，是目前解热、镇痛、治疗感冒的常用药之一。它效果良好，口服吸收快而安全，并且对胃肠道刺激小，与阿司匹林相比，具有刺激小，极少有过敏反应等优点。是当今世界医药市场上头号解热镇痛药及畅销时间较长的传统普药，在心血管保健、预防妇科癌病等方面具备十分广阔的应用前景。扑热息痛在世界解热镇痛药领域占据着近一半的市场份额，需求量达7万吨/年，产需两旺。目前，世界需求量仍以15％的年速度持续增长。 我国扑热息痛原料药产量已连续几年居世界第一并成为全球最大扑热息痛出口国。据中国医药保健品进出口商会的统计数字，我国从2004年以来，扑热息痛原料药出口数量始终保持在4万吨以上，2009年虽遭遇了国际金融危机，但我国出口扑热息痛仍有近5万吨。 以下图表体现了扑热息痛近年来生产情况及前景： 三.厂址选择： 选址：苏州工业园区苏虹路附近。 选址理由：该区域避开了人流集中的闹市区，污染严重的化工区，尘土较大的风沙区等多种对药企有影响的区域。苏州常年风向为东南风，该地址处于工业园区东南端，正好是上风侧，并且该位置周边环境清洁干净，保证了药品生产所需环境要求。此处水源丰富，为生产用水和消防安全提供了保障。临近京沪高速、苏嘉杭高速，交通便捷，运输方便。工业园区内的工厂能满足药厂的各种原料消耗。综合经济指标和技术指标，此处适宜建设药厂。 四.生产工艺路线选择： 扑热息痛由对氨基酚乙酰化而得） 一般采用有机酸和稀硫酸、醇等为反应溶剂，加入表面活性剂和相转移催化剂来增加硝基苯在溶剂中的溶解度。加入水溶性有机溶剂来减少水油两相的混溶，从而使反应的选择性增大。反应后用固体吸附剂来吸附未溶解的硝基苯。 该法流程短，设备也不难解决，催化剂能够重复使用，催化剂较为贵重，但总体上的生产成本经济合理，已经用于工业化生产。 3.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 该路线制备简捷，技术成熟，适合工业化生产，但收率低，产品质量不稳定，铁屑-盐酸还原步骤产生大量的铁泥，在“三废”处理上存在许多问题，而且相较于硝基苯，对硝基苯酚的价格较昂贵，国外许多国家已经淘汰此法。 （二）PAP合成APAP 相比较于PAP的合成，由PAP合成APAP路线较为固定均为乙酰化，即由对氨基酚与醋酸或醋酐在加热下脱水，反应生成扑热息痛。 综合对比各条工艺路线，并且结合实际的设计任务，决定选择以硝基苯为原料，通过催化加氢制得对氨基苯酚，然后酰化得到对乙酰氨基酚（APAP）。 五.工艺流程图： （一）扑热息痛工艺流程框图： 1.以对硝基苯为原料制备对氨基苯酚的工艺流程框图 2.对乙酰氨基酚的制备工艺流程框图 （1）酰化 （2）精制 （二）扑热息痛带控制点的工艺流程图： （见附图） 六.最佳工艺条件： 以硝基苯为原料,加氢合成对氨基苯酚,在不分离出对氨基苯酚的情况下,乙酰化直接合成了扑热息痛,获得的最佳工艺条件为: ①加氢反应温度为90 ℃； ②加氢液硫酸浓度为10%； ③加氢液的水油比5∶1； ④最佳催化剂用量为硝基苯重量的1%； ⑤乙酰化试剂乙酐与乙酸最佳比为2∶1； ⑥乙酰化最佳温度为100 ℃。 七.相关资料数据： （一）原料及产品物性： 1.硝基苯 无色或微黄色具苦杏仁味的油状液体，分子式C6H5NO2。分子量123.11，相对密度1.205，熔点5.7℃，沸点210.9℃，闪点87.78℃，自燃点482.22℃，蒸气密度4.25，蒸气压0.13kPa。难溶于水;，易溶于乙醇、乙醚、苯和油，遇明火、高热会燃烧、爆炸，与硝酸反应剧烈。 2.对氨基苯酚 分子量109.13，外观白色或淡黄色结晶，相对密度1.290，熔点184～186℃，沸点284℃。 3.对乙酰氨基苯酚 又名醋氨酚，简称APAP，药物名扑热息痛。它是一种白色或类白色的结晶或结晶粉末，无臭，味微苦，分子量151.16，相对密度1.293，熔点169～170．5℃ 。溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水，几乎不溶于冷水和石油醚。 4.10%的稀硫酸密度为1.07g/ml，冰醋酸的密度为1.049g/ml。 （二）生产规模及工作制度： 年产1000吨纯度为99%的扑热息痛，全年工作日300天，24小时生产。 八.物料衡算： 1.基本运算（本部分内容由陆帅完成）： 按任务