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WHO GMP 美国209E 美国 习惯分类 ISO/TC （209） EEC GMP 中国新版GMP A M3.5 100 ISO 5 A A B M3.5 100 ISO 5 B B C M4.5 10 000 ISO 7 C C D M6.5 100 000 ISO 8 D D 洁净度级别的标准 3、2010版药品GMP基本要求 新版各级别空气悬浮粒子的标准 级别 静态 动态 空气尘粒最大允许数/立方米 ≥ 0.5μm ≥ 5μm ≥ 0.5μm ≥ 5μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 洁净区微生物监测的动态标准 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降碟(?90mm) cfu/4小时 接触碟(?55mm) cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 新版GMP新要求 压 差 新版：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 98版：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。 注射用水 新版：纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 98版：注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。 新版：应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 98版：工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。 4.与无菌药品相关的新要求 无菌药品GMP管理的基本原则 洁净度级别的标准 无菌药品的厂房、设备设计 环境监测 无菌操作 更衣 无菌生产操作 培养基模拟灌装 灭菌方法 无菌药品的厂房、设备设计新要求 最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物 人是最大的污染源 无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的次数和复杂程度 通常采用以下方法 将人员与环境隔离 限制人员接触无菌物品 使其完全离开（操作）环境 上述方法结合使用 无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应产品特性、工艺和设备综合考虑后合理选择 C级背景下的局部A级 高污染风险的产品灌装（或灌封） C级 产品灌装（或灌封） 高污染风险(2)产品的配制和过滤 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封） 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 D级 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配） 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） 非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） B级背景下的A级 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 关键操作区气流方向示例（98版） M M SCIP 灭菌 直接包材 接触部 100级 10000级 M M SCIP 灭菌 直接包材 接触部 0.45±20% m/s Grade”A” Grade”B” 关键点 操作者不能进入Grade”A”区域。 关键操作区气流方向示例 生产用隔离器 生产用隔离器 生产用隔离器 无菌更衣程序验证 5、GMP认证的缺陷判定： 以风险评估判定原则为基础，基本保持与国际通用的判定原则的一致性，具体变化如下： （1）采用国际（通用）分类方式对检查缺陷进行分类（严重、主要、一般）。 （2）将弄虚作假能欺诈行为定为严重缺陷。 （3）增加可根据实际风险大小，将几项一般缺陷或者主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷的规定 （4）所评定的风险与产品的类别有关。 结论判定： 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”： （1）、只有一般缺陷； （2）、有主要缺陷，但整改情况和计划证明企业能