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* 要求患者:6周内未服用胆碱酯酶抑制剂、抗精神类药物,镇静催眠药。美国国家神经病及语言障碍和卒 中研究所阿尔茨海默病及相关疾病学会。 研究目的 验证高频rTMS对AD的认知功能的影响及治 疗作用。 采用静息态功能磁共振成像(fMRI)技术,观察 rTMS治疗AD前后的脑网络特征,探讨rTMS对AD 脑网络的调控作用。 研究对象和方法 * 轻中度AD 治疗前、治疗后两周 3.0TfMRI 神经心理量表测定 神经心理量表数据分析,fMRI数据分析,统计分析 10Hz,两周治疗,100%MT,位置:左侧背外侧额叶 图1 实验流程 ■ 入组标准: (1)50~90岁老年人,依据美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)很可能AD标准诊断:MMSE≤26分,CDR≥0.5,Hachinski缺血指数量表≤4分,HAMD≤7分,轻中度痴呆:CDR 1-2分; (2)能够合作完成所有测试;(3)右利手; (4)治疗前1月内均未服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚等抗痴呆药物以及抗精神类药物、镇静催眠药等。 研究对象 ■ 排除标准: (1)除了腔隙性梗塞和脑白质稀疏之外的任何脑损伤; (2)梗塞灶多于1个或单个梗塞灶直径大于1厘米; (3)Fazekas量表评分大于2分,中到重度的脑白质稀疏; (4)血液实验室检查提示低血钙,甲状腺功能减低,维生素 B12 缺乏,神经梅毒,艾滋病毒感染等系统性疾病。 ■ 研究经医院伦理委员会批准,所有受试者实验前均获知情同意,自愿参加实验。 实验方法:(1)实验设备与治疗方法 ■ 磁刺激设备:Medtronic公司MagproR30型磁刺激仪,蝶形线圈MCF-B65型、MCF-PB65型假刺激线圈。 ■ 磁共振数据采集:美国GE 公司3.0 Tesla 超导型磁共振成像系统。 ■ MT测定:Medtronic公司Keypoint4ch 肌电诱发电位仪接收信号。 ■ 治疗方法:L-DLPFC,治疗参数:10Hz,100%MT,5秒,间隔25秒, 50 次/序列,每天30个序列,1周5次,间隔2天。 (2)临床评价方法 ■ MMSE:痴呆的筛查和各种治疗手段的疗效评价。 ■ ADAS-cog:FDA承认的观察临床疗效的主要评估手段。 ■ ADL:日常生活能力的评价。评分范围为14~56分。 ■ NPI:各种痴呆精神症状的评估及药物疗效的评价。 ■ Boston命名测验(BNT):检测命名障碍,BNT自发命名≤22分。 ■ DST:检测认知功能中的瞬时记忆力、注意力。 FNC数据处理流程 图3 FNC图像处理流程 (4)观察不良反应 ■ 在整个治疗过程中及治疗后,详细观察患者情况并记录副作用。要求受试者即时报告在治疗中、治疗后出现的任何不良反应,如有无头痛、头部不适、耳鸣及听力障碍、癫痫发作等。 * 实验结果 名称 治疗组(12例) 对照组(10例) 年龄(岁) 71.1±7.2 70.5±9.1 年龄范围(岁) 60~81 55~80 性别(男/女) 7/5 6/4 教育程度(年) 9.2±5.1 7.3±5.1 有文化(例) 10 8 ≥6 6 5 ≤6 4 3 文盲 2 2 患病时程(年) 4.2±1.7 4.3±2.0 患病范围(年) 1~6 1~7 MMSE(分) 18.00±2.62 18.25 ±4.46 ADL(分) 38.91±7.39 37.00±6.30 NPI(分) 19.16±2.91 17.75±2.81 ADAS-COG(分) 32.66±5.22 34.00±6.04 表1 治疗组和对照组一般资料及临床量表评分( ) 注:p>0.05 MMSE:简明精神状态量表,ADAS-cog:阿尔茨海默病评价量表-认知分,ADL:日常生活能力量表,NPI:神经精神量表。 (一)神经心理量表评估结果 组别 MMSE ADAS-cog ADL NPI BNT DST 治疗组 0.91±0.67 -1.42±1.08 -0.58±0.79 -1.00±0.95 0.83±0.72 0.33±0.49 ( n=12 ) 对照组 0.00±0.76 0.13±0.83 -0.12±0.35 -0.13±0.83 0.13±0.35 -0.13±0.64 (n=10) T值 2.853 -3.397 -1.757 -2.109 2.574 1.810 P值 0.011
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