第二章染色工体病1.pptVIP

第二章 染色体病 ( Chromosomal Disease ) 第一节 人类染色体 第二节 染色体畸变 一、染色体畸变的原因 二、染色体数目异常 三、染色体结构异常 四、嵌合体 一、染色体畸变的原因 （一）物理因素 （二）化学因素 （三）生物因素 （四）年龄因素 （五）遗传因素 导致遗传物质缺失、重复、重排 一．染色体的数目畸变 １．多倍体和多倍性 多倍体：体细胞染色体数目成倍增 加的个体 产生机理：① 双雄受精 2.非整倍体( aneuploid )和非整倍性 非整倍体：体细胞染色体数目增加 或减少一条或数条的个体 例：47, XX（XY）,+21（ 21三体） 47, XXX ⑶ 非整倍体产生的机理 ① 减数分裂染色体不分离 ② 减数分裂染色体丢失 由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX 产生机理： ① 受精卵卵裂染色体不分离 ② 受精卵卵裂染色体丢失 常见的染色体型结构异常有以下几种 １．缺失（del) : 染色体臂的丢失 8. 插入 insertion 三．姐妹染色单体交换( sister chromatid exchange,SCE) 是一种敏感的遗传学指标，可以检测环境诱变剂、化学药物、病毒、肿瘤因素等对遗传物质的影响。 4.染色体畸变的生物学效应 许多肿瘤中可检测出染色体畸变。 缺失可能使控制细胞周期的基因丢失或失活; 倒位和缺失可能会使那些肿瘤抑制基因断裂， 使表达诱导肿瘤产生蛋白的基因融合或者使 基因转移到新的位置，受到新的调控元件的 调节。 q 21 １号 末端缺失： 46, XX, del (1) 中间缺失： 1号 q 21 q 23 46, XX, del (1) （q21 q23） ( q21 ) 中间缺失 1p21 1p23 1p21 1p23 断裂点在 1 染色体的 p21 和 p23 。 简式： 46 ， XX ，del ( 1) (p21p23 ) 46 ， XX ，del (1p21；1p23 ) 详式： 46 ， XX ， del ( 1 ) ( pter→p23：：p21 → qter ) 末端缺失 断裂点在 1p31 处 1p31 46 ，XX ，del (1)(p31) 断裂点在 1p31 处： 简式： 46 ，XX ，del (1)(p31) 详式： 46 ，XX ，del (1)(p31)（ qter→p23：) 染色体上的个别区段多出一份，称为重复。 2. 重复 duplication 简式 ：46 ，XY ，dup ( 2 ) ( q21;q31 ) 详式： 46 ，XY ，dup ( 2 ) (pter → q31：：q21 → qter ) q21 q31 如果两次断裂形成的片段倒转 180°后重接，那么虽 然没 染色体物质的丢失，但是基因顺序颠倒，称为倒位。 3. 倒位 Inversion , 用 inv 表示 1. 臂内倒位 paracentric inversion ： A B C D E F G H A F GH A E D C B FG H 2.染 色 体 的 臂 间 倒 位 B C D E 简式 ：46 ，XY ，inv ( 2 ) ( p21 q31 ) 详式 ：46 ，XY ，inv ( 2 ) ( pter → p21：： q31 →cen → p21：： q31 → qter ) p21 q31 染色体片段位置的改变称为易位，这种改变伴随着基因位置的改变。 当易位发生在一条染色体内时称为移位（shift）或者染色体内易位（intrachromosomal translocation）。 当易位发生在两条同源、或者非染色体之间时称为染色体间易位（interchromosomal translocation） 4 . 易位 Translocation , 用 t 表示 ⑴ 单方易位（转位） ⑵ 相互易位（平衡易位）： 2号 q 21 5号 q 31 46，XY， t ( 2 ; 5 ) (q 21 ; q 31) 两条染色体断裂后相互交换无着丝粒 断片后重接 2号 5号 ⑶ 罗伯逊易位 (