第十八章 工变态反应 4.pptVIP

孙汶生主编-2005春-朱 第18章 超敏反应(Hypersensitivity) 概念 变态反应（allergy） 是指机体对某些抗原物质发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。也称过敏反应（anaphylaxis)或超敏反应(Hypersensitivity) 异常或病理性的免疫应答 多发生在机体再次接触相同抗原时 引起变态反应的物质称为变应原（allergen)或超敏感原（anaphylactogen)。 分类 根据发生机制和临床特点，可分为： Ⅰ型变态反应—速发型超敏反应 Ⅱ型变态反应—细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型变态反应—免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型变态反应—迟发型或细胞介导型 Ⅰ型变态反应（速发型超敏反应） IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 发生快，消退亦快； 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤； 有明显的个体差异和遗传倾向。 一、变应原(allergens) 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 黄蜂、蜜蜂的毒液 IgE抗体 IgE半衰期短， 多数人血清水平很低；特应性素质个体IgE血清水平高。 亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半衰期延长，可数月或更长。 主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下层淋巴细胞中的B细胞产生。 抗原或抗IgE抗体和膜上相邻的IgE结合后，活化释放介质。 IgE和肥大细胞高亲和力FcεRⅠ受体结合的结构基础 效应细胞 肥大细胞（主要分布粘膜组织下结蹄组织内靠近血管）、嗜碱性粒细胞（主要分布外周血）高水平表达高亲和力FcεRⅠ，胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)，与急性期反应有关。 T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M?细胞等也有低水平表达FcεRⅠ ，参与慢性期炎症反应。 FcεRⅡ可表达于B细胞、活化T细胞、 M?细胞、DC细胞和血小板等。 两型肥大细胞的比较 肥大细胞的活化（a） 肥大细胞的活化（b） 生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs，强烈而持久收缩支气管平滑肌﹡ ） 、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 三、临床表现及疾病 常见疾病 过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 防治原则 寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法 药物治疗 免疫治疗 遗传性过敏症及其治疗 第三节 Ⅱ型超敏反应（细胞毒型） IgG、IgM类抗体； 与靶细胞表面抗原结合； 补体、吞噬细胞和NK细胞参与； 引起靶细胞溶解或组织损伤。 变应原 细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 药物、微生物导致改变的自身抗原 发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞 调理作用 ADCC作用 ADCC杀伤表面带有抗体的靶细胞 常见疾病 输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA） 新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原) 自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体） 药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞） 肺-肾综合症（Ⅳ型胶原） 甲状腺功能亢进（TSHR） ――抗体刺激型超敏反应 ABO血型和血清抗体 第四节 Ⅲ型超敏反应 由IgG、IgM类抗体介导； 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜； 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与； 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 变应原 可溶性抗原 发生机制 可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀 可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 ----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 ---- IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜 组织损伤 补体的作用 ----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ----吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 ----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 ----释放血管活性胺，加重充血水肿 ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死 常见疾病 Arthus反