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《基因与疾病》 费嘉 周羽竝 医学院生物化学教研室 指导书：《基因与疾病》讲义汇编 教材科购买 参考书： 生物化学（第六版）周爱儒主编 2004，5 基因与疾病入门 陈胜湘 编著 2003，7 是基因在致病吗？（美）菲利普·R·赖利著 王学峰 吕洋翻译2006，6 遗传咨询 李巍 何蕴韶 编著 2003，4 成绩计算： 10％平时 30％ 综述讨论 60％期末考试 第一章 基因的遗传基础人类染色体与染色体病基础 基因的遗传基础 一、核酸nucleic acid)的分子结构核酸是遗传信息的载体。 DNA和RNA两大类 由嘌呤碱或嘧啶碱(统称碱基)、戊糖和磷酸组成。 DNA：含A、G、T、C； RNA：含A、G、U、C。 戊糖：DNA为D一脱氧核糖， RNA为D一核糖。 碱基与戊糖相连形成核苷(nucleoside)， 其戊糖侧链再与磷酸分子结合形成核苷酸(nucleotide)。 DNA或RNA分子－－多聚核苷酸链， 核苷酸以3’，5’一磷酸二酯键相连。 保留一个5’游离磷酸基团(称为5’端)和3’游离羟基(称为3’端)。 （Watson-Crick）DNA双螺旋结构(1953)。 基本内容： 两股方向相反的DNA链相互缠绕形成双螺旋结构(double helix)，戊糖和磷酸组成螺旋的骨架位于外侧，碱基位于内侧，按A＝T、G≡C的碱基配对原则相互以氢键相连。 RNA分类： 信使RNA(mRNA)、 转运RNA(tRNA)、 核糖体RNA(rRNA) 每个核小体是在由组蛋白组成八聚体(H2A、H2B、H3、H4各2分子) ，外面盘绕1．75圈DNA(约140 bp)，两个核小体之间以60 bp的DNA双螺旋与组蛋白Hl形成的细丝相连，每6个核小体绕成一圈形成空心螺线管。 以此为基础，再进一步折叠和多级螺旋化形成在长度上被压缩了近万倍的中期染色单体。 二、基因的概念 “基因”(gene) 的概念于1899年由丹麦遗传学家约翰逊首次提出，以代替早年孟德尔提出的“遗传因子”的概念。 从现代生物学角度， 基因： 是DNA或RNA分子中特定的核苷酸序列，是遗传信息的载体和遗传物质的最小功能单位。 对于编码蛋白质的结构基因来说，基因是决定一条多肽链的DNA片段。 根据其是否具有转录和翻译功能可以把基因分为： 第一类:编码蛋白质的基因，它具有转录和翻译功能，包括编码酶和结构蛋白的结构基因以及编码阻遏蛋白的调节基因； 第二类:只有转录功能而没有翻译功能的基因，包括tRNA基因和rRNA基因； 第三类:不转录的基因，它对基因表达起调节控制作用，包括启动基因和操纵基因（统称为控制基因）。 三、基因的结构和功能 不同基因的大小各异，小的100碱基对(base pair，bp)，大的有几百万bp。 一个表达基因含编码区和非编码区。 编码区(被分隔成不同的区段)称为外显子(exon)。 非编码区: 外显子之间的序列称为内含子(intron)(加工中被剪切) 。 非编码区还包括5’和3’端的序列，通常含转录调控和加工序列，如启动子、增强子、mRNA多聚A加尾信号等。 发现特定的外显子剪切增强子(exonic splicing enhancer，ESE)参与剪切过程。 基因作为遗传的基本要素，遵循遗传规律代代相传。 基因控制生物性状的遗传是非常复杂的. 四、遗传信息的传递 中心法则: 细胞分裂前，DNA以半保留复制形式将DNA复制后，使遗传信息由亲代细胞传递到子代细胞。 转录:按碱基配对原则将DNA分子遗传信息拷贝到mRNA中。 翻译:mRNA分子中的遗传信息根据遗传密码规律指导多肽链的合成 起始密码子与终止密码子之间的所有密码子构成所编码多肽链的开放阅读框 (open reading frame，ORF)。 此外，(RNA病毒)通过逆转录成为DNA，再按上述中心法则实现遗传信息由DNA到蛋白质的转化。 五、基因突变