第十一章吩噻嗪类药物的范例.pptVIP

4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大?体系。S、N与苯环形成p-?共轭。紫外吸收主要由母核三环的π系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法 吩噻嗪类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。 ChP盐酸异丙嗪含量测定采用此法 操作：取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于249nm处测定。 已知：盐酸异丙嗪E=910，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。 1.直接分光光度法： 盐酸异丙嗪片的测定 二、紫外分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（ 为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（?max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（ 为108）。 同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为254nm（ 为915）；注射液测定波长改为306nm（ 为115）。 盐酸异丙嗪注射剂的测定 波长的选择 1、盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，选择在299nm波长处测定，其原因是 （C） A、299nm处是它的最大吸收波长 B、为了排除其氧化产物的影响 C、为了排除抗氧剂的干扰 D、在299nm处，它的吸收值最稳定 E、在299nm处测定误差最小 2. 提取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 3.提取后双波长分光光度法： 用于校正样品中氧化产物对测定影响 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，?1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，?2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： 即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 双波长分光光度法 波长选择：测定波长?测，参比波长?参 ⊿A标 ?测 ?参 ⊿A样 ⊿A样=A测’ - A参’ ⊿A标= A测 - A参 C样= ?C标 ⊿A样 ⊿A标 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 （3）必要条件 （4）应用 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸收度与在254nm处吸收度相等,而氯丙嗪在此波长处无吸收。A=A254-A277 ①萃取：除去抗氧剂的干扰 例：盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（USP32-NF27) ②双波长分光光度法测定：排除氧化产物的干扰 测定波长 254nm 参比波长 277nm 对照法定量 (A254-A277)样 (A254-A277)标 ×C标× 12.5 /V 抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定。 4. 二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm～谷254nm距离，标准曲线法定量。 原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，借以进行比色测定。 5.钯离子比色法 优点：钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定 反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行 * * * 第十一章 吩噻嗪类药物的分析 一、基本结构 1. 硫氮杂蒽母核 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： 第一节 基本结构与主要性质 氯丙嗪 异丙嗪 奋乃静 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 1.弱碱性: 具有弱碱性，极弱 脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定 二、主要性质： 硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。 2.氧化呈色： 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂 3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离