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其他特殊情况的处理 - 普通IFN?治疗无应答患者:经过规范的普通IFN? 治疗无应答患者,再次应用普通IFN?治疗的疗效 很低。可试用PegIFN?-2a或核苷(酸)类似物治疗 - 强化治疗:指在治疗初始阶段每日应用普通IFN? 连续2-3周后改为隔日或每周3次的治疗。目前对 此疗法意见不一,因此不予推荐 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * 其他特殊情况的处理 - 应用核苷(酸)类似物发生耐药突变后的治疗:拉 米夫定治疗期间可发生耐药突变出现反弹,建议 加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类 似物并重叠1-3个月,或根据HBV DNA检测阴性后 撤换拉米夫定;也可使用IFN?(建议重叠1-3个月) - 停用核苷(酸)类似物后复发者的治疗:如停药前 无拉米夫定耐药可再用拉米夫定治疗,或其他核 苷(酸)类似物治疗。如无禁忌证亦可用IFN?治疗 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * 儿童患者 - 12岁以上慢性乙型肝炎患儿,其普通IFN?治疗的 适应证、疗效及安全性与成人相似,剂量为 3-6 MU/m2,最大剂量不超过10MU/m2 - 在知情同意的基础上,也可按成人的 剂量和疗程用拉米夫定治疗 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * 肝脏炎症坏死及其所致肝纤维化是疾病进展主要病理学基础,如有效抑制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化发展 甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确,有不同程度抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用。联苯双酯和双环醇等也可降低血清氨基转移酶特别是 ALT 水平 十八、抗炎保肝治疗 * * 抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分,并不能取代抗病毒治疗。对于 ALT 明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物 不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及因药物间相互作用引起不良效应 十八、抗炎保肝治疗 * * 抗乙型肝炎病毒治疗是抗纤维化治疗的基础 根据中医学理论和临床经验,肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴,对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗多以益气养阴、活血化瘀为主,兼以养血柔肝或滋补肝肾 应根据循证医学原理,重视肝组织学检查,进一步验证各种中药方剂的抗肝纤维化疗效 十九、抗纤维化治疗 * * Ⅲ型前胶原(PCⅢ):反映肝内Ⅲ型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,与血清球蛋白水平明显相关 Ⅳ型胶原(Ⅳ-C):反映基底膜胶原更新率,含量增高可较灵敏反映出肝纤过程,是肝纤早期标志之一 层粘连蛋白(LN):为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 透明质酸酶(HA):由间质细胞合成,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损的状况 介绍:血清肝纤维化标志物及其意义 * * 干扰素类 - 优点是疗程相对固定,HBeAg血清学转换率较高, 疗效相对持久,耐药变异较少;缺点是需要注射 给药,不良反应较明显,不适于肝功能失代偿者 核苷(酸)类似物 - 优点是口服给药,抑制病毒作用强,可用于肝功 能失代偿者;缺点是疗程相对不固定,HBeAg血清 学转换率低,疗效不够持久,长期应用可产生耐 药变异,停药后可出现病情恶化 二十、抗病毒治疗的药物选择和流程 * * 二十、抗病毒治疗的药物选择和流程 ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×105拷贝/ml ALT2×ULN ALT≥2×ULN HBV DNA≥1×104拷贝/ml 普通IFN?或PegIFN?-2a或拉米夫定或阿德福韦酯或恩替卡韦 观察ALT升高或 肝活检有中重度炎症者可考虑治疗 普通IFN?或PegIFN?-2a或拉米夫定或阿德福韦酯或恩替卡韦 HBeAg阳性 HBeAg阴性 代偿性肝病 慢性乙型肝炎 失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制患者 拉米夫定,但对拉米夫定耐药患者可用其他已批准的核苷(酸)类似物 * * 核苷(酸)类似物:替比夫定(Telbivudine,L-dT,L-dC,L-dA)克拉夫定(Clevudine,L-FMAU)替诺福韦(Tenofovir,TDF)恩曲他滨(Entricitabine,FTC)瑞莫福韦(Remofovir) 治疗性乙肝疫苗:合成肽疫苗、基因(核酸)疫苗、抗病毒多肽疫苗 介绍:在研的慢性乙型肝炎治疗药物 * * 停药半年内至少每2个月检测1次ALT、AST、血清胆红素、HBV血清学标志和HBV DNA,以后每3-6个月检测1次,至少随访12个月 对于持续ALT正常且HBV DNA阴性者,建议每 6个月进行HBV DNA、ALT、AFP和B
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