艾滋病病原学及发病机理__培训课件.pptVIP

* HIV感染的四种转归 典型病程 (5-10年进展为艾滋病 ) : 70-80% 长期存活病例 (进展到艾滋病期和典型一样，以后能稳定较长一段时间 ):病例极少 快速进展病例 (2-3年): 10-15% 长期无进展病例 (HIV感染超过十年，在未经抗病毒治疗的前提下，CD4+细胞500／mm3,病毒载量1000拷贝／ml ): 小于5% * 长期存活者（长期不进展者） 长期存活的相关因素：①感染了复制能力较弱的病毒株（nef缺失）；②CD8+细胞抗病毒反应强；③产生ThI型细胞因子（IL—2、IFN—γ、IL—12）；④可检测到自身毒株的中和抗体；⑤人体强壮；⑥缺少一个CCR5的等位基因，CD4+细胞上CCR5受体表达降低，影响NSI毒株的播散。 * 谢 谢 * * * * * * * 病毒 RTase-DNA 聚合酶 根据病毒RNA基因组制备ssDNA 2. 病毒l核糖核酸酶降解 RNA 3. 病毒 DNA 聚合酶复制 ssDNA - dsDNA 4. dsDNA 借助于宿主骨架蛋白迁移到细胞核 (浓度高达 20 μM, 几分钟内完成) 5. 病毒 dsDNA 随机整合到宿主 DNA 位点上 逆转录过程 ? * 复制 1.宿主 RNA 聚合酶指导前病毒转录 2. 宿主 酶指导 mRNA 转录，并制备病毒 RNA，病毒蛋白 3. 病毒蛋白及 RNA 组装 (病毒蛋白酶) 4. 成熟病毒颗粒以出芽方式释放, 这可能杀死宿主细胞（T 最容易死亡, 巨噬细胞可能存活数月） ? * HIV-1感染细胞的第一步是gp120 与CD4 受体结合, 随后穿透细胞膜，并进行脱膜. 病毒 RNA 基因组反转录成前病毒DNA基因组，并整合到宿主细胞基因组内. 病毒成分的合成及包装、释放. 要点概述： ? * 被感染细胞HIV颗粒释放电镜图 * RT Provirus Proteins RNA RNA RT Viral maturation Reversetranscriptase RNA RNA DNA DNA DNA Current antiretroviral targets and agents ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV, TMC125, R278 SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV TMC114 BCV PL-100 Fusion Integration Viral protease PA-457 拉替拉韦 T-20 TRI-1144 Entry inhibitors Maraviroc Vicriviroc TNX-355 * * Six classes of ARVs now available 进入抑制剂 蛋白酶抑制剂 整合酶抑制剂 Adapted from /HIV. 逆转录酶抑制剂 (2 classes) * Available Antiretroviral Agents Nucleoside Analogs ddI, didanosine, VidexEC ddC, zalcitabine, Hivid AZT, zidovudine, Retrovir d4T, stavudine, Zerit 3TC, lamivudine, Epivir abacavir, Ziagen FTC, emtricitabine, Emtriva Nucleotide Analogs: tenofovir, Viread Non Nucleoside RT inhibitors delavirdine, Rescriptor nevirapine, Viramune efavirenz, Sustiva etravirine, Intelence Protease Inhibitors 13. indinavir, Crixivan +/-r 14. saquinavir Invirase +r 15. ritonavir, Norvir 16. nelfinavir, Viracept 17. lopinavir +r, Kaletra 18. atazanavir, Reyataz +/-r 19. fos-amprenavir, Lexiva +/-r 20. tipranavir, Aptivus +r 21. darunavir, Prezista +r Fusion Entry Inhibitors 22. enfuvirtide, Fuzeon CCR5 Entry inhibitors 23. maravir