第4章第2节非甾体抗炎药幻灯片.pptVIP

第二节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转化为前列腺素。 非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生 抗炎药的作用 治疗胶原组织疾病 —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 风湿性关节炎 一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反复发作并累及心脏。 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征。属变态反应性疾病。 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。 类风湿性关节炎 一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。 滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故又称为类风湿病。 类风湿性关节炎 是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属自身免疫炎性疾病。 好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。 主要累及关节滑膜，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织 除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。 　 风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别： 发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄以9-17岁多见，男女比例相当。类风湿关节炎以中年女性多见。 　　 病因不同：风湿性关节炎是链球菌感染造成，而类风湿关节炎是多种原因引起的关节滑膜的慢性类风湿症状 风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别： 症状不同：风湿性关节炎常见累及大关节（膝关节、肘关节等），不造成关节畸形。还有环形红斑、舞蹈症、心脏炎的症状。 类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节，晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。 　　 预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。 　 抗炎药的分类 1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然停药有反跳现象。 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。 非甾抗炎药的结构类型 1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类 一.吡唑酮类:  1946，瑞士科学家 保泰松，酸性，抗炎活性．治疗关节炎的一大突破。 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作用，在临床上用为抗炎药 保泰松  具有较严重的胃肠道副作用 影响肝脏和血象 代谢物也有活性 羟布宗的开发 羟布宗的药理与药效 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤 理化性质 1.酸性 二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸类 芬那酸类药物  甲芬那酸Mefenamic acid 甲芬那酸的理化性质 白色结晶，味苦无臭。 乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 Mp.230-231°C 甲芬那酸的代谢 甲芬那酸的药理及药效 风湿和类风湿性关节炎 副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡 芬那酸类药物的构效关系-SAR 三、芳基烷酸类： 芳基乙酸类 芳基丙酸类 1、芳基乙酸类 吲哚美辛Indometacin Indometacin理化性质 类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液； Mp.158-162°C Indometacin的代谢 Indometacin的药效 消炎镇痛---为保泰松的25倍：对炎症疼痛有显著的效果 解热-----强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热 副作用大，30-50% 胃肠道刺激和引起溃疡； 头痛、眩晕和造血系统损害； 吲哚美辛： 作用机制：不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成 对中枢神经系统影响大：精神抑郁，幻觉，精神错乱等。