第16章抗癫痫药和抗惊厥药47458幻灯片.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平（酰胺咪嗪）的药理作用、用途及不良反应 熟悉硫酸镁的作用特点和不良反应 了解癫痫的类型 第一节 抗癫痫药 癫痫：一类慢性、反复、突然发作性大脑皮质机能失调，其特征为脑局部病灶神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。表现为突然发作，短暂的运动感觉障碍或神志意识丧失，并伴有异常脑电图。 严重而常见，急症之一 分类：局限性发作60% 、全身性发作40% 对症治疗，不能治愈，不能预防，需长期 用药，重视副作用。 机制：遗传 抑制性递质:γ-氨基丁酸，GABA学说 兴奋性递质:谷氨酸，钠钙内流 分型： 抗癫痫药的作用机制，有两种： 1.抑制病灶神经元过度放电，作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。 2.机制:多增强GABA作用，影响突触前、后膜的动作电位；干扰Na+、 Ca++ （失神性发作，T型钙通道）、K+电流 第二节 常用抗癫痫药物 苯 妥 英 钠(大仑丁) 非镇静催眠类抗癫痫药，1938年 临床应用 1.抗癫痫：一般剂量无镇静作用，中毒剂 量兴奋体征。治疗大发作和局限性发作的 首选药；对小发作（失神发作）无效甚至 恶化。 2.治疗中枢疼痛综合征如三叉神经痛和舌 咽神经痛，但卡马西平更好；与癫痫有相 似发作机制。 3.抗心律失常：有专节讨论。 作用机制 1、不能抑制病灶异常放电，治疗浓度下选择性抑制突触传递的强直后增强（PTP），阻止异常放电的扩散。 2、膜稳定作用： ①阻断电压依赖性钠通道，减少钠内流；抗惊厥主要机制； ②阻断电压依赖性钙通道，减少钙内流；选择性对L、N型有效，T型无效； ③对钙调激酶系统的影响。 体内过程 1.苯妥因弱酸性，难溶，钠盐强碱性，不宜肌内注射；饭后口服，吸收慢而不规则；明显的个体差异，用药需个体化。血浆蛋白结合率85%-90%，游离型血药浓度易变。 2.肝药酶诱导剂，肝药酶代谢；影响华法林、口服避孕药效果。 3.静脉注射可用于癫痫持续状态，血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度则按零级动力学消除。最好监测血药浓度给药。有效血药浓度10-20μg/ml 不良反应及药疗监护须知 胃肠道刺激 1.与剂量有关的毒性反应： 快速静注心律失常和血压下降和中枢抑制，慢速﹤150mg/min； 口服剂量大，小脑-前庭反应如眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤，精神错乱；昏睡昏迷。调整剂量或停药后可消失。 血药浓度10ug/ml可控制；20ug/ml毒性反应；〉40ug/ml精神错乱；〉50ug/ml昏睡昏迷 2.慢性毒性反应： 牙龈增生20%（注意口腔卫生,按摩齿龈,可避免齿龈增生，停药后3-6月恢复)； 外周神经炎30%； 巨幼细胞性贫血； 加速维生素D代谢，佝偻病、软骨症和低钙血症; 精神异常； 青年妇女的多毛症。 3.2%-5%过敏反应：皮肤烧痒和皮疹；粒细胞缺乏、血小板减少、再障；偶见肝损害(定期血常规和肝功能检查)。 4.致畸反应：孕妇忌用。 5.服用抗癫痫药期间，切忌突然停药或更换其它药物。诱发癫痫持续状态。 如需更换药物，应采取逐渐过度的方法，即在本药基础上加用新药，逐渐减少本药用量直至完全停用。 癫痫患者不宜从事带危险性的作业，避免暴饮暴食及情绪激动，以免引起癫痫发作。 6.注射剂溶液呈微黄尚可用，冷藏若有沉淀加温至室温可溶解，溶液浑浊不可用。 7.予先告知患者用药后可能有粉红色、红色、红棕色尿。 药物相互作用：肝药酶诱导剂 1.升高血药浓度的药物：磺胺噻嗪、苯乙酰脲、异烟肼、氯霉素、双香豆素等。 2.降低血药浓度的药物：安定、氯硝基安定、卡马西平、乙醇、苯巴比妥、丙戊酸钠等。 卡马西平(氨甲酰氮卓,酰胺咪嗪)  ⑴作用机制类似于苯妥英钠，治疗浓度抑制钠通道; 增强GABA的突触后作用。抑制病灶及周围神经元的 异常放电 ⑵广谱，对单纯局限性发作、大发作、神经运动性 发作为首选药之一，复合型局限性发作和小发作 有效，以及伴随的精神症状； ⑶可用于中枢性疼痛综合征，疗效优于苯妥英钠； 最初用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛的主要药 物。 ⑷具有抗抑郁作用；对锂盐无效的躁狂和抑郁有效 ⑸抗利尿作用，用于尿崩症。 口服，有效血药浓度4-10ug/ml 肝药酶诱导剂 不良反应：少见而严重的是剂量过大所致的骨髓抑制和肝损害。 苯 巴 比 妥(鲁米那) 药理作用： 低于催眠剂量具有具有最大抗癫痫作用，抑制病 灶的异常放电及其异常放电的扩散. 机制： 1.增加GABA介导的CL-内流 2.阻断突触前膜Ca++的摄取,减少神经递质释放 3.较高浓度阻断Na+、Ca++（L+N)通道。 临床应用：广泛，起效快、疗效好、毒性小、价格