第04影响药效的因素技术总结.ppt

第一节 机体方面的因素 一、年龄和性别 （一）年龄 1.婴幼儿 血浆蛋白少、肝肾功能不完善、血脑屏障功能差、机体体液占体重的70%，水盐代谢快，引起进入组织的药量增多。 氯霉素－－灰婴综合征（代谢）妊娠期，尤其是妊娠末期和临产的24小时内孕母使用氯霉素，可致使出生的新生儿出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。 吗啡－－呼吸中枢抑制（BBB） 2. 老人 对中枢神经药物敏感 肝肾功能减退，血浆蛋白少，动脉硬化，高血压 对心血管药物、非甾体抗炎药等敏感 吸收下降、消除能力减弱 血浆蛋白结合率降低 用药剂量一般为成人的3/4 （二）性别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，谨慎选药。 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 雌、孕激素抑制药物代谢 ?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。有些药物可进人乳汁。 酒精在女性代谢较男性慢，女性更易发生中毒反应; 二、机能和病理状态的影响 心功能不全：强心苷类 发热：解热镇痛药 同时存在其他疾病也会影响药物的疗效。 尤其肝肾功能不足时，药物在肝脏的生物转化及肾排泄功能发生障碍，消除速率变慢，易发生毒性反应，适当延长给药间隔或减少给药量可解决。 肾功能不全：庆大 肝功能不全：甲苯磺丁脲、氯霉素作用增强；可的松、泼尼松作用减弱 营养不良：低蛋白；肝药酶活性降低 其它疾病：心血管疾病，内分泌功能失调等 三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异（Individual variation） 在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物的反应有所不同，称为个体差异。 1. 量的差别：高敏性（hypersensitivity） 耐受性（tolerance） 2. 质的差别：如变态反应（allergy） （二）遗传因素 特异质（Idiosyncrasy）：个别人用药后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质异常的反应。 吸收和分布异常 （1）吸收障碍 如，内因子缺乏导致的少年型恶性贫血； B12吸收障碍 （2）分布异常 组织中运铁蛋白过饱和，使铁蛋白在组织内蓄积，皮肤出现色素沉着，称为原发性血色素沉着病。 2. 代谢过程异常 如，乙酰化基转移酶缺乏， 异烟肼对不同种族的代谢速度不同； 假性胆碱酯酶缺陷， 琥珀胆碱（骨骼肌松弛药）引起呼吸暂停 3. 遗传性高铁血红蛋白血症 此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶而出现紫绀 4. 药物引起溶血性贫血 由于红细胞缺乏葡萄糖一6磷酸脱氢酶，可引起溶血如乙酰化酶缺乏。 四、种属差异 （一）动物种属差异 如吗啡对犬，大鼠，小鼠抑制；对猫，马，虎则兴奋。 动物实验资料不能任意推广应用于人类。 （二）人种或民族差异 第二节 药物方面的影响 一、剂量和剂型 （一）剂量 乙醇：70%杀菌最强 40~50%防止褥疮 20~30%可改进体表血液循环，降体温 （二）剂型 主要影响吸收和消除 口服药物：水溶液散剂片剂 二、给药途径和反复用药的影响 (一) 给药途径 药效快慢顺序：iv 肌内 皮下 口服 作用性质：硫酸镁—剧泻药 (二) 用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激 催眠药宜在睡前服用。 时辰药理学：是一门研究由于给药时间的不同而导致药物含量在体内动态变化和效果改变，进而阐明这些作用机制的学科。 要选择药物治疗效果出现在症状最容易出现的时间段。 (三) 反复用药 1. 耐受性（tolerance） 连续用药时，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。停药后一段时间内可恢复敏感性。 药动学改变：吸收减少、转运受阻、消除加快、药酶的诱导 药效学改变：受体调节 交叉耐受性：饮酒者对乙醚的麻醉作用 2. 抗药性（耐药性） resistance 在化