神经干细胞应用与前景技术总结.ppt

摘 要 采用体外细胞培养技术，迄今为止已从胚胎和成年哺乳动物的神经组织及人脑中分离出神经干细胞，同时，神经干细胞可以被生长因子诱导而增殖、并保持分化成神经元及神经胶质细胞的潜能，移植后能在宿主组织中良好地生存、整和及分化，并且通过基因操作可表达外源性基因。近年来，有关中枢神经系统干细胞的研究和其在临床应用方面的价值日益成为神经系统研究的热点。 关键词 神经干细胞，概念，来源，应用，前景 3.2 基因治疗 神经干细胞在体外经分离培养、体外扩增或用永生化的细胞系使之成为进行核移植或基因转移的靶细胞,将这些携带有特殊基因或进行了基因修饰的干细胞移植到中枢神经系统后完成其双重功能,即携带基因的神经干细胞能够与宿主的神经元建立突触联系和发挥其功能,又可提供所携带的靶基因表达的产物(如缺陷的酶),进而达到基因治疗的目的。如将转染TH基因的神经干细胞移植给患帕金森病动物,可产生宿主所缺少的多巴胺,从而起到替代性治疗作用。动物实验证明,经过基因修饰而携带有外源基因的神经干细胞移植到脑内后能迁移并整合于病变部位,长时间表达外源基因产物,如神经生长因子、白介素一4(Ll一4)、活性酶和神经递质等。这些基因产物能不同程度改善动物疾病模型的症状或抑制肿瘤的生长,延长动物生存时间。另外,目前尚利用神经干细胞成功转导了其它基因,如代谢酶β一葡萄糖昔酶和β一氨基糖酶基因、报告基因和荧光蛋白基因、神经生长因子NGF和BDGF基因等。 3.3 诱导治疗 成人中枢神经系统存在神经干细胞,为通过内源性干细胞修复神经损伤或病变提供可能,但损伤所致内源性神经干细胞反应性增殖产生的几乎全是星形胶质细胞参与胶质瘫痕形成,这可能是中枢神经系统抑制环境所致。因此要使这些内源性神经干细胞真正参与神经系统损伤的修复必须进行人为的干预,诱导其增殖分化为所需的细胞类型代替缺损的细胞,比如注人诱导神经元分化的各种营养因子、对抗抑制环境的各种物质等,这对修复神经系统细胞损伤颇具潜力。研究发现成年大鼠新皮质第W层神经元在凋亡性损失后,内源性的前体细胞可在原位被诱导分化为层状和区域特异性的神经元,并从新建立靶向性有功能的轴突投射,替代了原有神经元。最近人们在用胚胎移植治疗中枢神经系统变性疾病时,发现移植物能唤醒年轻宿主大脑的强有力的修复机制,导致一个罕见的完善的几乎全部是宿主自身起源的细胞构架重建,推测这种现象可能就是移植干细胞和内源干细胞相互作用所致。随着研究的继续深人,在未来也许可通过移植基因修饰的神经干细胞来诱导受损神经系统的完善的自身修复。 神经干细胞的研究已取得许多突破,细胞移植和作为基因载体进行转基因治疗技术已在动物模型研究中取得了一定进展,但从基础研究到临床应用还有许多悬而未决的难题。首先,神经干细胞的自我更新和分化机制尚未完全清楚,诱导神经干细胞定向分化的调控机制及技术亦未成熟。其次,神经干细胞分化不同时期有何遗传标记,如何进一步提高转基因的表达仍未取得明确答案。再者,目前尚不能确定移植到体内的神经干细胞有无免疫排斥反应,是否能获得成熟神经元的全部特征。同时神经干细胞移植后宿主症状或行为功能的改善是因为移植物本身引起的神经功能恢复,还是其它原因造成的有待进一步研究。无论如何,神经干细胞的发现是神经科学领域的重大突破,对中枢神经系统的损伤及病变部位实行干细胞替代治疗、转基因治疗或诱导治疗是新发展起来并极有临床价值的神经病学治疗策略。相信随着人们对神经干细胞特性、分化、移植等方面的深人研究,神经干细胞将对神经系统损伤和变性疾病的治疗有着巨大的临床应用前景 CAU 博学之，审问之，慎思之，明辨之，笃行之。 神经干细胞应用与前景 1. 神经干细胞的提出、概念 2. 神经干细胞的来源 3 .神经干细胞的临床应用 4.前景 1. 神经干细胞的提出、概念 神经干细胞的发现是在研究造血发生和神经发育的基础上开始的，1997年，Mckay提出了神经干细胞（neural stem cells,NSCs）,指能够分化为神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞，并具有自我更新和增值能力的细胞群。 神经元即神经细胞，是神经系统结构和功能的基本单位。具有传递信号的作用。 少突胶质细胞 即高等脊椎动物中枢神经系统中具有的少量分支的细胞。其包绕轴突形成髓鞘，一个细胞可包绕高达50条轴突，起绝缘作用。 星形胶质细胞从胞体发出许多长而分支的突起，伸展充填在神经细胞的胞体及其突起之间，起支持和分隔神经细胞的作用 。 2 . 神经干细胞的来源 （1）哺乳动物胚胎时期大部分脑区以及成年的海马体、脊髓等部位均能分离、培养出神经干细胞。 （2）永生化细胞：指能够在体外能维持未分化状态，并具备有多分化潜能的和自我更新能力的细胞。例如：C17.2细胞系；MHP36细胞系；NT2细胞系；N2a细胞系 （