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第三章 真核生物基因组 临床生化教研室 真核生物由真核细胞构成的生物。包括原生生物界、真菌界、植物界和动物界。 定义 ：真核生物是所有单细胞或多细胞的、其细胞具有细胞核的生物的总称，它包括所有动物、植物、真菌和其他具有由膜包裹着的复杂亚细胞结构的生物。 真核生物与原核生物的根本性区别是前者的细胞内含有细胞核，因此以真核来命名这一类细胞。许多真核细胞中还含有其它细胞器，如线粒体、叶绿体、高尔基体等。 第一节 真核生物染色体基因组 第二节 染色体外的基因组－ 线粒体 第三节 人类基因组 第一节 真核生物染色体基因组 一、真核生物染色体基因组的一般特征 二、单拷贝基因 三、重复序列 四、基因家族 五、端粒和端粒酶 六、基因移动 一、真核生物基因组的一般特征 （一）基因组庞大 ：基因可达109bp （二）线状双链DNA和二倍体：染色体都是成对出现。 （三）非编码区远多于编码区：仅1.5%的序列被转录表达。 （四）断裂基因（split gene）：基因不连续，外显子和内含子并存。 （五）大量重复序列存在 ：具有高度，中度重复序列 （一）基因组庞大 ： 真核生生物的基因组一般比较庞大。 大肠杆菌：4.6 ×106bp碱基 酵 母：1.2 ×107bp碱基 人 类：3×109bp碱基组成 （二）线状双链DNA和二倍体： 线状双链DNA 与蛋白结合形成染色体 染色体：数量，多条 基本都是成对出现。 特定的一组基因 （三）非编码区远多于编码区： 人 类：3×109bp碱基组成 按1000个碱基编码一种蛋白质计，理论上可有300万个基因。 但实际上，人细胞中所含基因总数大概是？万个。 说明在人细胞基因组中有许多DNA序列并不转录成mRNA用于指导蛋白质的合成。 仅1.5%的序列被转录表达。 绝大部分为非编码区 （四）断裂基因（split gene）： （五）大量重复序列存在 ： 具有高度，中度重复序列 重复次数可达百万次以上 二、单拷贝基因 单拷贝基因：基因组中仅出现一次的基因 。 多为编码蛋白质的基因，通常复杂 具有以下特点：单顺反子、断裂基因。 （一）单顺反子 1.转录后直接形成成熟mRNA翻译出一条多肽链。 2.hnRNA不同时空转录起点、剪接方式或终止点可不同，成熟为二种以上的mRNA和多肽链。 （二）断裂基因 不同基因内含子长度和数目不等 人胰岛素：1个内含子 人胶原基因：52个内含子 外显子与所编码的蛋白质功能结构域一致 内含子有共同特征：GT/AG规则 三、重复序列 （一）高度重复序列 ： 一般由较短的序列（10-300bp）组成，常集中在一起串联排列，重复频度105 ，占基因组10~60%。 分类： 按其结构特点分为三类： 1、反向重复序列 2、卫星DNA 3、较复杂的重复单位组成的重复顺序 1、反向重复序列 这种重复顺序复性速度极快，即使在极稀的DNA浓度下，也能很快复性 约占人基因组的5％。 反向重复序列由两个相同顺序的互补拷贝在同一DNA链上反向排列而成。变性后再复性时，同一条链内的互补的拷贝可以形成链内碱基配对，形成发夹式或“+”字形结构。 它们多数散布，非群集于基因组中。 2、卫星DNA 卫星DNA(satelliteDNA)是另一类高度重复序列，这类重复顺序的重复单位一般由2-100bp组成，成串排列。 由于这类序列的碱基组成不同于其他部份，可用等密度梯度离心法将其与主体DNA分开，因而称为卫星DNA或随体DNA。 在人细胞组中卫星DNA约占5-6％。 卫星DNA分类： 1．卫星DNA（satellite DNA） 2．小卫星DNA（mini-satellite DNA） 3．微卫星DNA（micro-satellite DNA） 高度重复序列比较 微卫星DNA 重复单位序列最短，只有2～6bp，串联成簇，重复次数15-60次，长度400bp以下，又称为短串联重复序列（Short Tandem Repeat STR)。 广泛分布于基因组中。 其中富含A-T碱基对。 以（CA）n、 （GT）n （CAG）n 特点： 种类多、分布广，在人群中世代相传。在基因组中平均50kb就有一个重复序列，突变率低（ 0.04%）。 在人群中高度多态，其多态信息含量容量超过70%。其多态性表现为正常人群的不同个体某一基因位点重复序列的重复次数可不一样，同一个体的两个同源染色体上重复次数也可以不一样，即微卫星DNA拷贝数在人群中是可变的。 具有遗传连锁不平衡现象。 均可被转录，有些编码蛋白质，而另一些则位于非转译区的5′端和3′端不编码蛋白质。 属于不稳定的DNA序列，其数目在某些遗传病中有扩大现象，而这