第八章现代发酵工程主要产品的工艺过程要点.ppt

第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 抗生素：是生物在其生产活动过程中所产生，并能在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物。 历史 1928年，英国弗莱明发现青霉素 二战期间，大规模发酵生产 世界上最早用于临床的抗菌素 根据抗生素的作用机制分类 抑制细胞壁合成 ： 青霉素，头孢菌素，杆菌肽等； 抑制细胞膜功能 ： 多粘菌素，短杆菌素等； 抑制蛋白质合成 ： 四环素，链霉素，卡那霉素，庆大霉素，红霉素等 抑制核酸合成 ： 丝裂霉素，博来霉素，利福霉素，放线菌素等； 抑制生物能作用：抗霉素等 根据抗生素的化学结构分类 β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类，它们含有一个四元内酰胺环，为目前最受重视的一类。 氨基糖苷类 ：包括链霉素、庆大霉素含有氨基糖苷类或氨基环醇。 大环内酯类 ： 红霉素、麦迪加霉素 四环类 ： 四环素、土霉素 多肽类 ：多粘菌素 蒽环类抗生素：阿霉素、柔红霉素属于抗癌类抗生素。 喹诺酮类抗生素，如环丙沙星、诺氟沙星。 产生菌的筛选 抗菌性试验 提取、精制、鉴定 毒性试验 药理和临床试验 菌种：产黄青霉菌 (Penicillium chrysogenum) 孢子培养：25 oC, 6-7 d 种子培养： 25 oC， 2-3 d 发酵培养 ： 22-26 oC, 6-7 d 加糖控制：残糖降至0.6％ 补氮：氨控制在 0.01-0.05％ 前体：残余苯乙酰胺 0.05-0.08％ 温度控制：前期 25-26 oC，后期 23 oC 通气与搅拌 ：1 : 0.8 VVM 泡沫 ：天然油脂, 如豆油 氨基酸是指一类含有羧基并在与羧基相连的碳原子下连有氨基的含氮有机化合物，是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位。 主要菌株：棒状杆菌属 (Corynebacterium)，短杆菌属 (Brevibacterium)，小杆菌属 （Microbacterium），节杆菌属 (Arthrobacter) 国内常用菌株：北京棒杆菌 AS1.299 、7338、 S-941、D110，钝齿棒杆菌AS1.542、 HU7251、 B9，天津短杆菌T6-13、 FM-8207、 U-9 、TG-3 、TG-866、 D85 种子罐培养 接种量: 0.8-1.0% 温度: 32℃ 时间 :7 - 8小时 通风量: 50L: 1 :0.5 250L : 1 : 0.3 500L: 1 : 0.25 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 2、发酵控制 1）培养基 碳源：多用淀粉水解糖 ◇ 在一定范围内，谷氨酸的产量随糖浓度增加而增加；但过高，由于渗透压增大，对菌体生长和发酵均不利。 ◇目前国内常用125-150g/L， 产酸55-70g/L；有的采用高糖工艺（170 – 190g/L),产酸80g/L，但周期延长 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 淀粉水解糖质量对谷氨酸发酵的影响很大 如果淀粉水解不完全，有糊精存在，不仅造成浪费，还会产生过多泡沫，影响发酵的正常进行。 若淀粉水解过分，葡萄糖发生复合反应生成龙胆二糖、异麦芽糖等非发酵性糖，同时葡萄糖发生分解反应，生成5-羟甲基糠醛，并进一步分解生成有机酸和黑色素等物质，对菌体生长和谷氨酸发酵均有抑制作用。 发酵控制 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 氮 源 ◇尿素 ◇ 玉米浆、麸皮水解液 ◇液氨 ◇碳酸氢铵 ◆ 30～80%的氮用于合成谷氨酸 发酵控制 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 C / N ? C / N = 100 ： 15 ～ 30 （比 一般高；100 ：0.2 -2.0 ) ? 在发酵的不同阶段控制不同的C/N 在长菌阶段，如NH4+过量会抑制菌体生长； 在产酸阶段，如NH4+不足，谷氨酸的积累减少。 发酵控制 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品的工艺过程 生长因子： ? 目前以糖质原料为碳源的谷氨酸产生菌均为生物素缺陷型，以生物素为生长因子 ? 生物素的作用主要是影响谷氨酸产生菌细胞膜对谷氨酸的通透性 ? 用量：菌体生长所需的“亚适量”；一般5?g/L 生物素过量，不产或少产谷氨酸； 生物素不足，菌体生长不好，谷氨酸产量也低。 发酵控制 《发酵工程》 第八章 现代发酵工业主要产品