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第四章　生物碱类药物分析 存在于生物体内的一类含氮有机化合物 多数具有碱性，可以和酸成盐 绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱） 多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 多有特殊而显著的生物活性 １.双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱 蓝紫色 （二）特征鉴别试验 例３：ChP盐酸麻黄碱的鉴别：取本品10mg，加水１ml溶解， 加硫酸铜试液２滴与20%氢氧化钠溶液１ml，即显蓝紫色；加 乙醚１ml，振摇后放置，乙醚层显紫红色，水层变蓝色． （2）Vitali反应（托品类） 莨菪酸结构的托烷类生物碱的特征反应 硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱 硫酸阿托品 加发烟硝酸5滴 水浴蒸干 放冷 加乙醇2－3滴润湿 加固体KOH一粒 显深紫色 ３.绿奎宁反应 C6位含氧喹啉类生物碱 在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。 硫酸奎宁 溴水或者氯水 氨试液 翠绿色 （4）紫脲酸铵反应（黄嘌呤） 黄嘌呤类生物碱 供试品 盐酸 氯酸钾 蒸干 水浴 浅红色残渣 氨气 紫色 氢氧化钠试液 紫色褪去 例如：咖啡因、茶碱 ５.Marquis反应 含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡 第三节 特殊杂质检查 　　生物碱类药物大多是从植物中提取，部分也有合成的。由于其结构复杂，生产工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活性，为保证用药的安全、有效，对各种生物碱中存在的特殊杂质应严格控制 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）溶解行为的差异 （二）旋光性的差异 硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查 硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）利用酸碱性的差异 如：硫酸阿托品中其他生物碱的检查 取本品，加盐酸和水适量，使溶解，分取一部分加氨试液，不得立即发生浑浊。 碱性弱于阿托品，在氨试液中游离而发生浑浊。 （二）颜色反应 如：福尔可定中吗啡的检查 吗啡有酚羟基，可与亚硝酸钠反应，呈黄棕色 取本品0.10g，加盐酸溶液溶解后，加亚硝酸钠 试液２ml，摇匀，加氨试液3ml，显色，与吗啡 标准液比色． 第三节 含量测定 　生物碱原料药含量测定，大都采用非水滴定法；制剂主要提取酸碱滴定法、光谱法、色谱法。 一、非水滴定法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐 生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。 BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA 非水溶剂的选择 Kb＞10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； Kb为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液； Kb ＜10 -12时，选用醋酐作为溶剂。 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫 Logo Microsoft 生物碱的含义 莨 菪 麻 黄 乌 头 延胡索 第一节 结构与性质 一、分类 按植物来源分类: 黄连生物碱、苦参生物碱 按植物来源途径分类: 　来源于鸟氨酸的托品烷类 按化学结构类型分类: 　苯烃胺类、托品烷类、喹啉类生物碱、 吲哚类生物碱等 一、典型药物结构及特征 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 性质： 1.碱性较强，与酸易成盐；** 2.手性特征；* 3.氨基醇结构；** 4.紫外吸收；* （二）托烷类（莨菪烷类） ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 莨菪烷 性质： 1.阿托品和山莨菪碱结构中，具有酯结构， 易水解 2.五元脂环上有叔胺氮原子，故碱性较强，易 与酸成盐 （三）、 喹啉类 苯并吡啶的衍生物（N在α位） 代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 简单喹啉 碱性：奎宁和奎尼丁结构中包括喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子，其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 （四）、异喹啉类 苯并吡啶的衍生物（N在β位） 代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因 简单异喹啉 盐酸吗啡 磷酸可待因 分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，即可以溶与氢氧化钠又可溶与盐酸水溶液。 （五）、 吲哚类 本类药物的结构特征为苯并吡咯 代表药物如硝酸士的宁、利血平等 吲哚 硝酸士的宁 利血平 1 2 多含有两个碱性强