4无菌检验及控制课稿.ppt

I Baxter L Hatton 无菌检验及控制 教程目的 GMP检查中常见的缺陷 无菌检验的局限性 无菌检验样品的取样控制 无菌检验用培养基及其灵敏度检查 无菌检查方法和验证 无菌检验过程中的污染控制 无菌检验阳性结果的调查 1－ GMP检查中常见的缺陷 未建立XXX注射液无菌检查的检验操作规程，现企业出示的《无菌检验规程》仅抄录《中国药典》附录“无菌检查”的内容。 《XXX注射液检验标准操作规程》中无菌检查项目无具体操作程序。 冻干粉针剂产品的无菌试验方法验证不符合2005年版《中国药典》的要求。 配制后的培养基未按规定的条件灭菌并进行灵敏度试验。 1－ GMP检查中常见的缺陷 检定用菌种的传代记录过于简单，无代次内容。 对检定菌的管理不完善，未对检定菌的使用情况进行记录。阳性菌的菌种传代记录内容不完整，未登记购入菌种的编号。 《无菌检查记录》不及时，不完整，对该企业检验室进行现场检查时，正在进行无菌检查培养的批次产品的《无菌检查记录》尚未填写，仅登记了《无菌检查工作台帐》， 2006年8月30日进行无菌检查在《无菌检查工作台帐》有登记的XXX批XXX产品，在33度孵化室内未发现有相应的集菌器，且无任何异常情况记录。 1－ GMP检查中常见的缺陷 无菌检验不合格后进行复试无相应文件规定，且复试前的分析评估内容简单。 微生物培养室内培养箱的温度未如实记录，如现场检查时02号培养箱显示箱内温度为26.5度，该培养箱温度记录从2006年1月1日至8月8日记录的温度均为24.6度。 2. 何为无菌 理论上: 无菌 = 完全没有生命 3. 无菌检验 _ 取样计划 我们期望什么? 在整批产品中无微生物存在 我们做的是什么测试? 无菌检验是一个破坏性的实验 –我们不能对整批进行100%检验 如何通过无菌检验来证明整批产品无菌？ 要求有一个取样计划来涵盖整个批号 有足够的取样量和检验量 3. 无菌检验 _ 取样计划 什么是批? 在同一条件下制备出的密封容器的集合（具有同质性），其每个单位容器被污染的几率是一样的。 如何对批进行取样？ 用于无菌检验的样品必须具有批代表性，但尤其要考虑从最易污染的位置取样（摘自英国药典） 分组讨论 －结合工作实际 批的定义，目的，举例（来料，生产）？在什么情况下要换批号？ 3. 无菌检验 _ 取样计划 何时取? 如何取? 无菌灌装产品： 批开始、结束及重大故障和调整后。 最多24小时为一批 USP 1211. 每天灌装的产品应分别做无菌检验. 最终灭菌产品： 从灭菌柜中最冷点取样。 对经不同灭菌柜灭菌的产品应分别进行无菌检验。 连续工艺： 产品被连续地单个灭菌，如：用电子束灭菌，一批不大于24小时。 3. 无菌检验 _ 取样计划 取多少样 （检验数量）? 药典上规定每次无菌检验的最少取样数量 取决于批量，如：中国药典2005版 XI, H, 表1，注射剂： 大于500：取2% 或20支（取少），用于每个培养基检验 小于等于100：取10%或4个（取多），用于每个培养基检验 取决于剂量. 如：中国药典2005版 XI, H, 表1注，剂量小于1毫升，就 要取40支 同时要考虑检验损耗和复试 3. 无菌检验 _ 取样计划 每个样品测多少? （检验量） 药典上规定了每次检验的供试品总量，如：中国药典2005版XI, H, 表2，3 装量小于 1 ml：每支样接入每个培养基为全量 装量大于等于 1 ml. EP: 半量，但不超过20 ml. CP: 半量， 2 to 500 ml USP: …… 3. 无菌检验 _ 取样计划 取样的局限性 相对于整个批量而言，取样的数量是十分有限的，如： 若在有1%产品污染的批号中取20个样品进行检验，80%的可能无菌检验通过。 若在有5%产品污染的批号中取20个样品进行检验，30%的可能无菌检验通过。 无菌检验通过的可能性是基于整批产品的受污染程度。 3. 无菌检验 _ 取样计划 取样的局限性 （续） 检验数量多少影响检验通过与否。 检验量的降低会使检出率降低。 无菌检验只能给出该批产品使污染的程度。 无菌检验通过只能说明被测样品无菌，不能证明整批无菌。 3. 无菌检验 _ 取样计划 结论: 要有一个完整的取样计划涵盖整个批生产过程，并要考虑到“最坏情况”以提高检出可能性。 检验数量和检验量应满足药典要求。 4. 无菌检验 _ 培养基 我们期望什么? 在整批产品中无微生物存在 我们做的是什么测试? 无菌检验是通过目检微生物在培养基中的生长来判断结果 如何通过无菌检验来证明整批产品无菌？ 能支持微生物生长并无菌_ 培养基的灵敏度检查 培养基的保存控制 无抑制微生物生长的因素存在_ 方法验证试验 4. 无菌检验 _ 培养基