生物制药基本技术解读.ppt

(一)、构建过程示意图 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ①从细胞中分离出目的DNA ②限制酶截取DNA片断 ③分离表达载体（质粒等） ④ DNA重组 ⑤用重组后的载体转化宿主细胞 ⑥培养宿主细胞克隆大量基因 质粒 （Plasmid） 是存在于细菌染色体外的小型环状双链DNA分子,大小约为数千碱基对。常有1 ~ 3个抗药性基因，以利于筛选。 大肠杆菌T2噬菌体 蝌蚪形噬菌体结构模式图 病毒的结构示意图 病毒的形态 大肠杆菌（E. coli） 酵母菌的结构 微生物代谢产物的产生和多样性依赖于微生物合成的潜在能力及表现这个能力的发酵条件。调整发酵参数可以巧妙地促进不同次级代谢产物的产生。 除了微生物外,现在人们也开始关注植物、动物和海洋生物。 植物方面,寻找人们所使用的药用植物,增加新药发现的机会。 在人类和动物方面,则关注自身免疫系统。已从人类和动物的吞噬细胞中分离得到许多具潜在抗菌作用的蛋白质和多肽。它们有望用作抗菌药物。 海洋生物可为新化合物的筛选提供丰富的资源。目前,海洋天然产物的研究集中在大型固着无脊椎动物和藻类上,因为这些生物相对容易识别和采集。 新药的研究与开发不是先导物与新药的一一对应关系。这从上面介绍的新药的研究和开发过程可以看出。 新药的研究与开发是一个将化学结构研究与生物活性研究连接起来的创造性过程,是不断地对初始治疗概念进行发展和完善的过程。 发展趋势 （1）利用蛋白质工程技术开发新产品 （2）采用新的高效表达系统, 利用动物细胞，特别是整体动物大量表达基因工程医药产品 （3）将基因组研究成果转化为生物技术新药 （4）开发新剂型的生物技术药物 第三节、生物制药专利 美国著名经济学家曼斯菲尔德的研究表明：如果没有专利保护，60%的药品发明难以问世，65%不会被利用；38%的化学发明难以问世，30%不会被利用。 1.专利制度概述 ◆ 专利是什么 ◆ 专利的主要特点 专有性 地域性 公开性 时间性 ◆ 专利制度的基本精神与原则 (一) 技术创新与发展的“保护神” ——专利 2.专利制度的主要内容 ◆ 发明与发现 ◆ 发明、实用新型与外观设计 ◆ 专利“三性”新颖性、创造性、实用性 ◆ 可专利性主题 专利权的内容与限制 内容：独占权、排他权、处分权、标记权 限制：保护期、首次销售、善意侵权、先行实施、临时过境、非营利实施、强制实施 ◆ 专利合同 专利申请权转让合同 专利权转让合同 专利实施许可合同 （二）与专利有关的重要国际立法 1.《保护工业产权巴黎公约》（1883年） ◆国民待遇原则 ◆优先权原则 ◆临时性保护与宽限期（6个月） 2.《专利合作华盛顿条约》（PCT） ◆1970年5月缔结，我国1993年加入。 ◆五个优点：简化了申请程序；减轻了各成员国专利机构的工作量；满足了缺乏专利审查能力的成员国的需要；延长了优先权期限（20-30个月）；专利申请案的国际公布有助于促进技术创新 和避免重复研究。 3.欧洲专利公约 1973年10月签订 ◆ ◆ 规定了一个共同的法律制度和统一的授予专利的程序 ◆ 可用英、法、德三种语言申请专利 4.《与贸易有关的知识产协议》（TRIPS） ◆1994年通过，1995年生效 ◆TRIPS协议重申国民待遇、优先权等原则 ◆确立了更多新原则 最惠国待遇原则 透明度原则 争端解决机制 对行政终局决定的司法审查与复审原则 承认知识产权为私权的原则 1.药品发明专利 ◆ 产品发明专利 ◆ 方法发明专利 ◆ 用途发明专利 2. 实施药品专利保护的时间 目前世界上已经有90多个国家对药品实施专利保护，其中： ◆德国 1968年开始实施药品专利保护 ◆日本 1976年实施药品专利保护 ◆中国 1993年起实施药品专利保护 （三）生物药品的专利保护 1）对化合物药品的保护作用 例如：专利保护范围确定为左边通式所表示的所有衍生物 3.专利对药品的保护作用 ◆对化合物药品的保护作用 ◆对复方制剂的保护作用 ◆对已