作用于肾上腺素受体的药物2__培训课件.ppt

本章结束 * * * * * 2.β受体阻断药的分类 具有血管扩张作用的β受体阻断药（α1受体阻断、β2受体激活）——（拉贝洛尔、塞利洛尔） β1、β2受体阻断药 无内在活性的β1、β2受体阻断剂 （普萘洛尔） 有内在活性的β1、β2受体阻断剂 （吲哚洛尔） β1受体阻断药 无内在活性的β1受体阻断剂 (美托洛尔、阿替洛尔） 有内在活性的β1受体阻断剂 （醋丁洛尔） （1）β受体阻断药一般特性 [药动学]: 脂溶性高的药物（普萘洛尔），吸收好，但生物利用度低，主要经肝代谢； 脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要经肾脏排泄。 [药理作用] β受体阻断作用 内在拟交感活性 膜稳定作用(局麻样作用) 二、?肾上腺素受体阻断药  β受体阻断作用 a.心血管系统： 心脏：心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠脉血流 血管和血压：降低高血压患者收缩压和舒张压 b.支气管平滑肌：收缩，特别是支气管哮喘患者 c.代谢： 抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复 d.肾素：抑制释放，发挥降压作用。普萘洛尔噻吗洛尔吲哚洛尔阿普洛尔 e.眼：减少房水产生，降低眼压，治疗青光眼 [药理作用] 对照(未服用β受体阻断剂) 阿替洛尔（ β1-Blocker） 普萘洛尔 胰岛素 先给β-阻断剂 血糖 (mmol/L) β受体阻断剂延缓胰岛素后血糖恢复，选择性β1受体阻断剂影响较小。 时间 M受体激动药增加房水流出，β受体阻断剂减少房水产生 内在拟交感活性 某些β受体阻断剂除能阻断β受体外，还对β受体具有部分激动作用（intrinsic sympathomimetic activity, ISA)。 作用较弱,副作用也较轻。一般认为具有内在拟交感活性的β受体阻断药可减少支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 膜稳定作用(局麻样作用) 局部麻醉作用，稳定心肌细胞膜电位，降低细胞膜通透性。 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大。 [药理作用] （一）β受体阻断药一般特性 Intrinsic Sympathomimetic Activity 有较强内在拟交感活性的β受体阻断药吲哚洛尔随剂量增加对心输出量和心率影响不大，减少心衰不良反应 心输出量减少百分率 心率减少百分率 剂量 剂量 吲哚洛尔 吲哚洛尔 普拉洛尔 醋丁洛尔 普萘洛尔 阿替洛尔 普拉洛尔 醋丁洛尔 普萘洛尔 阿替洛尔 a.高血压 可能机制：①抑制心肌收缩力，心排血量↓→血压↓ ②抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平↓ ③阻断突触前膜?2受体→NE释放↓ ④阻断中枢?受体→NE释放↓ 但阻断?2受体，α型效应占优势→血管阻力↑，不利！ 用兼有α、?受体阻断作用的拉贝洛尔好 [临床应用] b.心绞痛和心肌缺血 心率↓，血压↓，心肌收缩力↓→心肌氧耗量↓；延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。可与硝酸酯类合用，但要控制降压幅度。 急性心肌梗死病人早期应用β受体阻滞药有保护心肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用。 降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死的病死率。 适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暂不适用，应待心功能恢复到Ⅱ、Ⅲ级后才可加用。 机制： ①减慢心室率 ②减少心肌氧耗和左心室收缩 ③降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对抗其毒性作用 ④抗心律失常 ⑤膜稳定 ⑥上调β受体，增加对儿茶酚胺的敏感性 c. 慢性心力衰竭 e.其他 甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。 d.心律失常 减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房室结不应期；抑制异位起搏点的自律性。 主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病人的心室率 a.胃肠道反应 b.增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘 c.心功能不全 d.普萘洛尔（脂溶性高）可通过血—脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁 e.偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。 [不良反应] f.外周血管痉挛 g.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与?受体上调对内源性儿茶酚胺敏感有关。停药应采取逐渐减量方法 。 [禁忌症] 严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘。 与吸入或静脉麻醉药同用→加重心肌抑制。 与利多卡因合用，利多卡因半衰期↑，血药浓度↑，易中毒。（因?受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药酶）， 与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强 降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期。 普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制 普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免使用。 [药物相互作用] （2）β1、β2受体阻断药 药动学：脂溶性高、口服易吸