钙拮抗药__培训课件.pptVIP

第五章 钙拮抗药 钙拮抗药（calcium channel blocker） 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 与镁离子作用的比较 （1）选择作用于胞膜的Ca2+通道，阻滞外Ca2+的内流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离子作用，即化学性竞争对抗作用。 （2）无钙离子相反的作用。 钙离子和钙通道 一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动 二、钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(ROC) (2)电压依赖的钙通道（VDC） 三、钙拮抗药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙拮抗药 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨氯地平等。 3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 （二）非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明类 普尼拉明等 6. 其它类 哌克昔林等 一、药理作用 （一） 对心肌的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性， 即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管， 使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌的 耗氧量。 第二节 钙拮抗药的作用与临床应用 2. 负性频率和负性传导作用 可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升 速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房 结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度， 延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发 性室上性心动过速。但在整体动物中常被反射性交感神 经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。 3. 对缺血心肌的保护作用 心肌缺血时，其能量代谢发生障碍，使心肌细胞各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡。 ① 钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡， 产生保护心肌作用。 ② 钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。 (二)对血管的作用 血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙经钙 通道的内流，引起收缩。 钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉，降 低血压。对冠状动脉较为敏感，能舒张大的输送 血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、增加冠脉 流量和侧支循环，使缺血区血流量增加。也能扩 张脑血管，增加脑血流量，改善脑组织的缺血缺 氧现象。 (三) 对其它平滑肌的作用 钙拮抗药可明显松弛支气管，还能减少组胺的 释放，减少支气管粘液的分泌，故可防治哮喘。 较大剂量能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。 (四) 改善组织血流的作用 1. 抑制血小板聚集 2. 增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流 变学，降低循环阻力，并能改善组织血液供应， 长期应用可阻止冠脉损伤的发展。 (五) 其它作用 1. 抗动脉粥样硬化作用 长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用 其作用机制是： ① 通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥作用。 ② 抑制血管平滑肌细胞的原癌基因（c-fos）异常表达； 还能抑制HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A） 还原酶基因表达；增强生长因子依赖性低密度脂蛋 白(LDL) 受体基因的转录等；从而降低胆固醇。 2. 抑制多种内分泌腺的作用 较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能， 如抑制催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、 促性腺激素、促甲状腺激素及胰岛素、醛固酮 的分泌。还能抑制去甲肾上腺素的释放。 二、临床应用 (一)心血管系统疾病 1. 高血压 钙拮抗药均能有效地降低血压，可用于轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺病患者。 2. 心绞痛 对各型心绞痛均有不同程度的疗效。 3. 心律失常 钙拮抗药中的维拉帕米、地尔