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利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrants 第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 Proximal acetazolamide ( 抑制CA) 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent A. 肾小球滤过 (Glomerular filtration) 强心苷 (Cardiac glycoside), 氨茶碱 (Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌 (Tubular reabsorption secretion) 1. 近曲小管 (Proximal tubule) 1) Na+重吸收 * Na+/H+ 交换子(exchanger) : H+的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。   CAH2O＋CO2 H2CO3 H＋＋ HCO3－ ? 分泌到管腔液中，交换 Na＋ * 管腔pH降低，启动Cl-/碱交换子 Cl-/base- exchanger), 最终净吸收NaCl (sodium chloride) ? 2) 带水重吸收 2. 髓袢降支(Descending limb) 只高度通透水 髓袢升支(Ascending limb) 1) Na+ 重吸收。 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。 由 Na+/K+/2CI- 共转运子 (Na+/K+/2CI- Cotransporter) 驱动 ? Na+和 2CI-转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K+在细胞内蓄积? 由 钾通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水 远曲小管和集合管 (Distal and collecting tubules) Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运子(cotransporter) – 噻嗪类(thiazide) Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程–螺内酯(spironolactone) 2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行） 高效能利尿药（High efficacy diuretics） 呋塞米(速尿) furosemide 利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。 * K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。 作用: 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,?增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。 应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙 不良反应 水与电解质紊乱。 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。 3. 高尿酸血症 本类其他药物：依他尼酸(ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide） 中效能利尿药 噻嗪类 (thiazide) 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用