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广西大学课程论文
论文标题:抗癌药物紫杉醇研究进展
课程名称:发酵生理学
学生姓名:于凯
学号:1108391006
专业:生物工程
学院:生命科学与技术学院
导师姓名:何勇强
学期:2011-2012/上
任课老师:庞宗文
抗癌药物紫杉醇研究展望
于凯
(生命科学与技术学院 生物工程专业 2011级;学号:1108391006)
摘要:紫杉醇是从红豆杉属植物中提取分离的一种次级代谢产物,是治疗乳腺癌、卵巢癌的特效新药。作为一种广谱、高效、低毒的抗癌药物,市场上紫杉醇供不应求。目前,有望通过化学合成、内生真菌发酵、植物组织培养、微生物发酵等方法工业化生产紫杉醇,达到缓解红豆杉资源短缺、市场药源紧张等现状。本文通过对红豆杉、紫杉醇发现、作用机理、生产现状等介绍,着重分析各种生产方法的利弊,并对紫杉醇的研究的市场前景作出展望。
关键字:红豆杉;紫杉醇;抗癌作用;研究展望
红豆杉简介
红豆杉濒临灭绝的天然抗癌植物由于在自然条件下生长缓慢,再生能力差,所以很长时间以来,世界范围内还没有形成大规摸的红豆杉原料林基地。中国已将其列为一级珍稀濒危保护植物,联合国也明令禁止采伐。
在全共有十一种,目前我国共有四种和一个变种,即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉(变种东北红豆杉主要分布在中国境内的红豆杉东北红豆杉含量最高,可达万分之三曼地亚红豆杉是20世纪90年代中期从加拿大引种而来原产于美国、加拿大,是一种天然杂交品种,其母本为东北红豆杉,父本为欧洲红豆杉。引种的曼地亚红豆杉生物特性稳定,没有发生变异,紫杉醇含量接近原产地。美国化学家瓦尼M.C. Wani)和沃尔Monre E. Wall)首次从生长在美国西部大森林中太平洋杉树皮中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性,并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低,直到1971年,确定了该活性成份一种四环二萜化合物,并把它命名为紫杉醇(axol)分子式为:C47H51NO14是红豆杉属植物中的一种复杂的天然次生代谢物由紫杉烷环和侧链组成高纯度紫杉醇价格昂贵,每公斤200万元人民币左右据悉,目前中国抗癌药物销售份额约占世界医药市场的15%,在畅销的植物来源抗癌药中,紫杉醇独占鳌头。2006年,包括天然原料加工的紫杉醇注射剂和半合成紫杉醇注射剂在内的紫杉醇制剂的国际市场,总销售额已达37亿美元,高居世界抗癌药物之首。而在我国,抗肿瘤药市场总规模2009年约为634亿元,到2010年将再增长21.%。其中以紫杉醇为代表的植物药成分类抗肿瘤药物市场规模是最大的。 欧美发达国家的紫杉醇原料药生产能力合计有400~600kg;2008年全球实际消耗的紫杉醇原料药合计在750~800kg;到2012年,全球紫杉醇原料药总消耗量将达1kg。可以推算,国际市场紫杉醇原料药的供应缺口约在300~400kg。 紫杉醇治疗晚期肿瘤疗效显著,其它化疗药无法取代;美国已开始批准生产紫杉酵的通用名药制剂产品。估计,各国对紫杉醇原料的需求量,在今后5年中将迅速上升,随着越来越多紫杉醇通用名药产品陆续上市,各制剂厂对争夺紫杉酵原料药的竞争,将日趋激烈。随着制剂生产的扩大,对紫杉醇原料的需求也会不断增长。[4] Zamir L O, Nedea M E, Garneau F X. Biosynthetic building blocks of Taxus Canadensis taxanes[J]. Tetrahedron Lett, 1992.33(36):5235-5236
[5] Wani MC, Taylor HL, Wall ME, et al. Plant antitumor agentsⅥ: The isolation and structure of taxol, a novel antilekemic and antitumor agent from Taxus brevifolia[J]. J Am Chem Soc. 1971.93:2325-2327
[6] 蒋丽秀. 关于紫杉醇研究进展及药学研究的讨论.中国中医药咨. 2009. Vo1.2 No.14:266
[7] 王俊丽, 刘海英, 杨林, 王前. 红豆杉组织培养及其产物紫杉醇研究进展.生物技术. 2007. Vol.17.No.3:89
[8] 佚名. 曼地亚红豆杉提取紫杉醇[EB/OL]. 2006
[9] 陈际伸, 黄宝龙. 红豆杉资源与紫杉醇研究进展. 江西林业科技. 1998.4:3
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