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生物技术药物的特点 剂量小，药理活性高 稳定性差，极易失活 分子量大，胃肠吸收少 半衰期短，作用时间短 第二节 蛋白质类药物的结构特点与理化性质 1. 氨基酸的结构与分类 氨基酸是组成蛋白质的基本单元。 除少数氨基酸为二氨基一羧基结构外，大多数氨基酸含一个氨基和一个羧基。 构成蛋白质的氨基酸均为L型α-氨基酸： H R - Cα- COOH NH2 根据侧链R结构和性质，氨基酸可分为： 脂肪族 极 性 正电性 芳香族 杂环族 非极性 负电性 根据侧链结构的不同，氨基酸可分为脂肪族、芳香族和杂环氨基酸。 根据侧链的亲水性不同，可分为极性（含 -H，-OH，-SH，或-CONH2）和非极性氨基酸。 根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。 2. 肽的结构 一个氨基酸的羧基与另一氨基酸的氨基脱去1分子水而生成肽。 H H -H2O H O H H2N-C-COOH + H2N-C-COOH → H2N-C-C-N-C-COOH R1 R2 R1 H R2 肽键(共价键、酰胺键） 两个氨基酸组成的肽称为二肽，10个以上氨基酸组成的肽称为多肽。 3. 蛋白质的结构 蛋白质是由20多种L型α-氨基酸通过肽键相连而组成。 蛋白质的分子量一般在5×103~5×106。 蛋白质结构中的化学键包括: 牛胰脏核糖核酸酶蛋白分子氨基酸组成 蛋白质的组成单位——氨基酸 含有氨基的羧酸 1. 化学结构 R-CH(NH2)-COOH R 代 表 氨 基 酸 之 间 相 异 的 部 分 ， 叫 R 基 (R group)， 又 称 为 侧 链 (sidechain) 。 无色晶体、溶于水 地 球 上 天 然 形 成 的 氨 基 酸 有 300 种 以 上 ， 但 是 构 成人体 蛋 白 质 的 氨 基 酸 只 有 20 种 , 且都是α-氨基酸（可能还存在更多的）。 提问：什么是α-氨基酸？ 答案： ----C-C-C-C-COOH γ β α ----C-C-C-C(NH2)-COOH α-氨基酸 ----C-C-C (NH2)- C - COOH β-氨基酸 ----C-C (NH2)- C - C - COOH γ-氨基酸 构 成 蛋 白 质 的 前二 十 种 氨 基 酸 的 名 称 、 符 号 、 化 学 结 构 和 疏 水 性 指 数 。 指 数 愈 正 表 示 疏 水 性 愈 强 。 苯丙氨酸 一级结构是指蛋白质多肽链中氨基酸的组成与排列顺序，是由共价键相连的。一级结构是区别不同蛋白质最基本、最重要的标志。 二级结构为多肽链的有规律或无规律的折叠方式，包括α螺旋与β折叠结构等。 三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为蛋白质的亚基。 四级结构则是指两个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式。 胰岛素一级结构，1953年，英国生物化学家Fred Sanger报道了胰岛素(insulin)的一级结构，这是世界上第一个被确定一级结构的蛋白质 蛋白质二级结构 蛋白质高级结构 4. 蛋白质的理化性质A.一般性质 旋光性 紫外吸收 两性电解质 胶体性质 旋光性 蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总合决定,通常是右旋，它由螺旋结构引起。蛋白质变性，螺旋结构松开，则其左旋性增大。 紫外吸收 大部分蛋白质均含有带苯丙氨酸、酪氨酸、与色氨酸，苯核在紫外280nm有最大吸收。氨基酸在紫外230nm显示强吸收。 蛋白质两性本质与电学性质 蛋白质除了肽键N-末端有自由的氨基和C-末端有自由的羧基等，这些基团在一定的pH条件下都能发生解离而带电。因此，蛋白质是两性电解质，在不同pH条件下蛋白质会成为阳离子、阴离子或二性离子。 纯晶体状态 B.等 电 点 时 的 氨 基 酸 溶 解 度 最 小，易 于 沉 淀 提 问： 为 什 么？ 较小的同性排斥 C. 吸光性 含苯环氨基酸大π键吸