8发酵工与人类健康.ppt

第八讲 发酵工程与人类健康 主要内容 生物制药 抗生素 功能性发酵食品 来源:包括细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞等各种表达系统得到的特征细胞产物。 适应性:包括人体内诊断药物、治疗药物或预防药物。 活性物质:包括蛋白质或多肽,蛋白多肽类似物或衍生物,由蛋白多肽组成的药物产品。 主要生产技术包括:基因工程技术,抗体工程技术或细胞工程技术。 基因工程技术是指将编码目的蛋白外源转染至宿主细菌或细胞(如大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞) 中,通过培养基因工程菌株或细胞株来生产蛋白； 抗体工程技术也称细胞融合技术或杂交瘤技术,主要用于非基因重组的治疗性抗体药物的生产； 细胞工程技术主要是指动物细胞的大规模培养技术,主要用于用哺乳动物细胞表达的基因工程产品或杂交瘤细胞分泌的单克隆抗体的生产,也是细胞治疗/组织工程产品的主要生产技术,还是生产基因治疗病毒载体或灭活或减毒病毒疫苗的主要生产技术。 基因工程产品：所有的基因重组蛋白 抗体工程产品：有通过杂交瘤技术生产的治疗性抗体,主要是鼠源抗体 细胞工程产品：所有的细胞治疗和组织工程产品以及细胞培养生产的疫苗 重组蛋白,是生物技术药物最主要的一类,狭义的生物技术药物专指基因重组蛋白,如基因重组的胰岛素、干扰素、促红细胞生成素( EPO) 、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) ,融合蛋白Enbrel 、基因工程乙肝疫苗、基因重组的治疗性抗体等。 疫苗：基因重组疫苗,有许多病毒疫苗是通过细胞培养来生产的。 治疗性抗体,目前FDA 批准的治疗性抗体大多是通过基因重组技术生产的嵌合抗体( chimeric antibody) 如Remicade、人源化抗体(humanized antibody) 如Herceptin 和人源抗体( human antibody) 如Humira , 只有OK-T3、Zevalin、Bexxar 等鼠源抗体是通过杂交瘤技术来生产的。 （4） 核酸类产品, 如反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 和基因治疗。反义寡核苷酸药物是通过干扰基因的复制、转录等抑制导致疾病的蛋白质的合成,它主要由化学合成的方法来生产,严格意义来讲,不属于狭义的生物技术药物,目前只有一种反义寡核苷酸药物上市,即用于治疗AIDS 病人巨细胞病毒性视网膜炎的Vitravene。 我国今年批准了第一个基因治疗药物———重组人p53 腺病毒注射液。 (5) 细胞治疗/组织工程类产品。目前FDA 批准了6 种组织工程皮肤,如Apligraf 、Dermagraft 、OrCell 等,和1 种组织工程软骨Carticel。还有多种组织工程产品正在临床试验中,如人造肝、人造血管等。 功能食品的来源广泛，可分别取自于植物、动物以及微生物。现在发酵食品已经成为食品工业中的重要分支，就广义而言，凡是利用微生物的作用制取的食品都可称为发酵食品。功能性发酵食品主要是采用微生物高新生物技术(发酵法、酶法等)制取功能性因子，生产出能调节机体生理功能的食品。 目前利用微生物制取的功能食品主要有功能性低聚糖、真菌多糖、活性多肽、微生态制剂、红曲、功能性油脂、L－肉碱等七大类。 生物活性肽的生理功能 抗菌、抗病毒 降血压、降血脂 消除疲劳 抗爱滋病、抗癌 镇痛 延缓衰老 调节免疫、调节内分泌 抑制血小板聚集和血管收缩 防治糖尿病 抗氧化、抗风湿作用 促进钙、铁吸收 调节食品风味、口味、硬度 酪蛋白磷酸肽，促钙吸收肽(CPP)， CPP 分子通过丝氨酸残基上磷酸化结构与钙结合,从而使之保持可溶状态,促进钙的吸收,由酪蛋白生产的CPP 分子即使在碱性条件下也能维持Ca2+的可溶状态,现在在保健品市场补钙剂是最火的一类,应用CPP 在吸收的问题可开发出功效更好、口感更好、更受消费者欢迎的补钙产品。 易消化吸收肽主要是二肽和三肽等低聚肽,这类肽易被机体消化吸收。同组分相同的氨基酸相比,具有消化吸收快、能耗低和不易饱和等特点,而且各种肽之间转运无竞争性和抑制性,并具有低过敏性和低渗透压性,不会引起过敏和腹泻等不良反映。 目前,心、脑血管疾病在我国居民死亡原因中占第一位。从大豆蛋白中提出的多肽,具有良好的降脂作用,它能阻碍肠道内胆固醇的吸收,刺激甲状腺素的分泌增加,促进胆汁酸化并排出体外;大豆蛋白肽还能抑制血管紧张素转换酶(ACE) 的活性,达到降低血压的作用,而对正常的血压无调节作用。目前,大豆蛋白在食品中的应用很广泛,如果添加一定量的大豆蛋白肽可以使这些食品具有降脂的功能。 一些动、植物蛋白在适宜的作用条件下可产生具有抗氧化抗衰老能力的肽。植物蛋白主要是以大豆蛋白研究较多；动物蛋白则以鱼类蛋白