04第四抗原及.ppt

肽槽由?1和?2两个结构域组成 肽槽的两端成封闭状 只能接纳8—10氨基酸残基的抗原肽 肽槽内一般有较浅的凹槽，接纳抗原肽的残基侧链 肽槽由?和?链的?1和?1结构域组成 肽槽两端成敞开状 所接纳的抗原多为12—17肽 肽槽中的凹槽相对较深，接纳抗原肽的残基侧链 2. 抗原肽 不同HLA等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽 四、MHCI类和II类抗原分子的分布 MHCI类分子：广泛分布于有核细胞及血小板和网织红细胞表面，而在神经 细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面尚未检出。 血清、尿液、唾液、精液和乳汁等体液中。 MHCII类分子：主要存在于B细胞、巨噬细胞和其它抗原递呈细胞，以及胸 腺上皮细胞和活化T细胞表面，在血管内皮细胞和精子细胞 上也可少量表达。 五、MHCI类和II类抗原分子的主要功能 引起移植排斥反应。 抗原递呈作用 MHC限制性 诱导胸腺内前T细胞分化发育 MHC抗原递呈作用及MHC的限制性 诱导胸腺内前T细胞分化发育 1. 单倍型遗传 在每一个个体、每一个基因座位上都有两种可能的基因型和表型，当然可以是相同的，也可以是不同的。由于MHC基因位于同一条染色体上，其多基因座位上的基因型组合相对稳定，很少发生同源染色体间交换，这就构成了以单元型（ haplotype ，也称单倍型）为特征的遗传。同一条染色体上紧密连锁的一系列等位基因的特殊组合，称为单元型（haplotype）。 五、MHC复合体的遗传特征 2. 连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单元型，某些基因常紧密的连锁在一起，而另一些基因则不常连锁在一起，这就呈现出连锁不平衡（linkage disequilibrium） HLA-A2：0.3 B46： 0.05 单元型预期：0.3*0.05= 0.015 实际值: 0.04 两个数值相差：0.04-0.015=0.025 (连锁不平衡参数,Δ) 3. 基因的多态性 FIGURE Cheetah female with two nearly full grown cubs. Polymorphism in MHC genes of the cheetah is very limited, presumably because of a bottleneck in breeding that occurred in the not too distant past. It is assumed that all cheetahs alive today are descendants of a very small breeding pool. [Photograph taken in the Okavango Delta, Botswana, by T. J. Kindt.] 六、HLA在医学上的意义 HLA与同种器官移植的关系 HLA与输血反应的关系 HLA与疾病的相关性 HLA异常表达与疾病的关系 第三节 抗原递呈细胞及抗原的加工呈递 一、基本概念 1．抗原加工与递呈 抗原加工与呈递包含两个过程：抗原加工（antigen processing）是指蛋白质抗原在抗原呈递细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。而抗原呈递（antigen presentation）则是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 ２．内源性抗原 内源性抗原（endogenous antigens）是指细胞内产生的蛋白质抗原，既指细胞产生的自身所固有的蛋白质，也包括胞内寄生的病毒或其它病原体依赖宿主细胞蛋白质合成机制所产生的蛋白质抗原，以及细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原。内源性抗原在所有有核细胞内加工，由MHCI类分子递呈。 3．外源性抗原 外源性抗原（exogenous antigens）泛指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原。可以是细胞摄入的各种病原体和疫苗，以及在吞噬体或内体中生长的病原体。自身蛋白被摄入后也成为外源性抗原。外源性抗在抗原递呈细胞中加工，由MHCII类分子递呈。 外源性抗原在体内的分布和定位 静脉注入的抗原：局限在骨髓、肝、脾的淋巴组织中。 腹腔注入的抗原：局限在肠大网膜的淋巴组织中。 皮下注入的抗原：局限在局部导引淋巴组织中。 超抗原与普通抗原的比较 五、医学上重要的抗原 1. 病原微生物 2. 细菌外毒素、类毒素和抗毒素 外毒素(extoxin)：是某些细菌在生长代谢过程中分泌到菌体外