STC特性靶向生物治疗.docVIP

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STC特异性靶向生物治疗 ——超级T细胞联合DC/CIK/NK/CD3AK/γδT细胞 精准杀瘤 有效率高 作用持久 安全无副作用 导语:作为肿瘤治疗的第四大治疗方法——生物治疗是采集患者外周静脉血,在GMP实验室内分离外周血单个核细胞,在多种细胞因子诱导下,大量扩增出具有高效抗瘤活性的免疫效应细胞,再通过静脉、皮内注射、介入等回输到患者体内,达到增强患者免疫功能和杀伤肿瘤细胞的目的,常用的免疫细胞治疗手段包括CIK、DC、、 细胞等。 研发背景: 2011年10月3日,加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫?斯坦曼(Steinman)教授因“DC细胞在癌症免疫治疗的贡献”获得2011年诺贝尔医学奖。引发了全世界对癌症生物免疫治疗的关注。 从20世纪70年代开始,美国、日本等发达国家均开始了癌症生物治疗的研究,取得丰硕的成果。诞生了LAK细胞治疗,CIK细胞治疗,DC细胞技术等成熟的癌症免疫治疗技术。这些成熟的技术后来都被国内顶尖的三甲医院引进并应用于临床,为国内癌症治疗开辟出一片新的领域,国内无数癌症患者也因此项技术获益。 在美国,斯隆-凯特琳癌症中心、斯坦福大学医学院、弗罗里达大学医学院、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 2011年8月10日,美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔·朱恩利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病(血癌)患者,开创了肿瘤生物治疗的新纪元。 美国佛罗里达大学(University of FLORIDA)医学院分子基因生物学张隆基(Lung-ji Zhang)教授利用超级T细胞技术治疗B细胞来源的血液系统恶性肿瘤(急性B淋巴细胞白血病及B细胞淋巴瘤等)的临床试验已经显示出良好的疗效。 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学助理教授Daniel J. Powell Jr.博士和同事们 解放军第二炮兵总医院细胞免疫中心在2013年初成功引进了美国弗罗里达大学医学院关于超级T细胞的专业技术应用于临床,成为国内首家掌握超级T细胞治疗恶性肿瘤的三甲医院。 解放军第二炮兵总医院细胞免疫中心在引进超级T细胞技术的同时,结合已开展的DC/CIK/NK/CD3AK/γδT技术,逐步建立起完善的特异性靶向生物治疗体系,目前处于国内领先地位。 向肿瘤进击的T细胞(绿色) 超级T细胞技术原理 T细胞是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后,生成大量肿瘤特异性的T细胞。 图一 由识别肿瘤表面抗原的单链抗体(single chain fragment variable,scFv)和免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAM,通常为CD3-ζ和FcεRIγ)组成。(如图二) 图二 1、治疗更精准。由于超级T细胞T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;多靶向更精准。超级T细胞超级T细胞MHC的限制; 2、作用更强。超级T细胞,强大到可以消除体内7.8磅的瘤负荷,也就是3-4公斤的瘤负荷。它可以把这些肿瘤细胞完全清除掉, 3、杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用; 4、杀瘤效果更持久。超级T细胞结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,超级T细胞T细胞的好处在于不必像化疗药物那样持续给药,细胞是“活的、动态的、不断分裂的药”,一次注射,持久保护,这种前沿肿瘤生物治疗技术让全球的科学家们震惊。 超级T细胞联合多种细胞治疗(特异性靶向生物治疗) 在解放军二炮总医院细胞治疗中心,超级T细胞联合多种免疫细胞的个体化治疗方案(特异性靶向生物治疗)已经为2000多名中晚期肿瘤患者送去了健康,帮助他们充实现了改善生活质量,延长生存时间的目的。 细胞治疗的治疗发展 细胞种类 功能特点 LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞) 识别能力和杀伤癌细胞能力较弱 CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞) 杀瘤能力强,识别能力弱。 DC-CIK细胞 联合使用具有良好的识别力和杀瘤能力。 DC、CIK、NK、CD3AK等多细胞联合的生物治疗 多靶点的联合效用更强,非特异性的细胞杀瘤作用不够精准。 超级T细胞 精准识别癌细胞,杀伤效应超强,效果持久。 特异性靶向生物治疗适应症 适用

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