细胞增殖分化与信号转导[精选].ppt

细胞凋亡调控障碍 细胞凋亡(apoptosis)，又称程序性死亡（programmed cell death, PCD）是一种由基因调控的主动有序的细胞死亡过程。 细胞凋亡的生物学特征 一、形态学改变 最早期形态学改变是细胞间的间接丢失 与邻近细胞脱离并失去微绒毛 胞浆浓缩及核质密度增高 （DNA断裂） 调亡小体 识别、吞噬（无炎症反应） * 细胞增殖、分化、凋亡 及相关的信号转导 细胞增殖是细胞最基本的生理活动。生长因子、激素及癌基因产物等均可诱导细胞的增殖或抑制细胞的增殖，归根到底是影响细胞周期的运行。 细胞周期失控的超常运行，将导致肿瘤；停滞不前则常是细胞衰老、凋亡的前奏。 Section 1 细胞增殖与调控 G1期（first gap phase）：限制点（restriction point, R点）；?继 续增殖，?进入G0期，?停止增殖。 S期（synthetic phase）: DNA复制，与组蛋白包装成染色质，合 成PCNA（proliferating cell nuclear antigen） G2期（second gap phase）：染色质螺旋化，合成MPF。 M期（mitotic phase）：有丝分裂。 M G1 S G2 G0 cyclinD1,D2,D3 +CDK2,4,5,6 cyclinE+CDK2 cyclinA +CDK2 cyclinA,B +cdc2 R 一、细胞周期调控 细胞周期由MPF（maturation promoting factor）推动 cdc2（cell division cycle 2 protein） cyclinB 哺乳动物细胞中已发现八种CLN：A、B、C、D（D1，D2， D3，D4）、E、F、G、H G0 G1期： D1、D2、 D3、 E表达增加 G1 S期： D、E降解，A合成增加（ cyclinA 为S期特征性的cyclin） 形成CDK1－cyclinA MPF CDK4－cyclinD：促使细胞通过G1的限制点 CDK6－cyclinD CDK2－cyclinE：启动DNA复制 G2 M期： CDK1－cyclinA CDK1－cyclinB：促使细胞开始有丝分裂 在G2晚期， CDK1－cyclinB装配形成，其中CDK1被磷酸化（共三个磷酸化位点，分别为Thr161、Thr14、Tyr15），催化磷酸化的酶分别是： Thr161：CAK－CDK activating kinase Thr14/Tyr15：Weel/Myt1 Thr161 磷酸化对CDK1活性是必需的，而Thr14/Tyr15的磷酸化对CDK1激酶活性有抑制作用。 二、细胞增殖调控 （一）生长因子及其受体 生长因子：能与细胞膜上特异的受体结合并调节细胞的生 长等生理过程的多肽类物质。 来源：血小板、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞。 作用方式：内分泌、旁分泌、自分泌。 作用机制： GF＋GFR GF－GFR 构象改变 PTK/STK 启动底物蛋白质磷酸化及信号传递 诱导与增殖相关的基因表达 细胞增殖 如：EGF、