细胞增殖分化与信号转导[精选].ppt

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细胞增殖分化与信号转导[精选]

细胞凋亡调控障碍 细胞凋亡(apoptosis),又称程序性死亡(programmed cell death, PCD)是一种由基因调控的主动有序的细胞死亡过程。 细胞凋亡的生物学特征 一、形态学改变 最早期形态学改变是细胞间的间接丢失 与邻近细胞脱离并失去微绒毛 胞浆浓缩及核质密度增高 (DNA断裂) 调亡小体 识别、吞噬(无炎症反应) * 细胞增殖、分化、凋亡 及相关的信号转导 细胞增殖是细胞最基本的生理活动。生长因子、激素及癌基因产物等均可诱导细胞的增殖或抑制细胞的增殖,归根到底是影响细胞周期的运行。 细胞周期失控的超常运行,将导致肿瘤;停滞不前则常是细胞衰老、凋亡的前奏。 Section 1 细胞增殖与调控 G1期(first gap phase):限制点(restriction point, R点);?继 续增殖,?进入G0期,?停止增殖。 S期(synthetic phase): DNA复制,与组蛋白包装成染色质,合 成PCNA(proliferating cell nuclear antigen) G2期(second gap phase):染色质螺旋化,合成MPF。 M期(mitotic phase):有丝分裂。 M G1 S G2 G0 cyclinD1,D2,D3 +CDK2,4,5,6 cyclinE+CDK2 cyclinA +CDK2 cyclinA,B +cdc2 R 一、细胞周期调控 细胞周期由MPF(maturation promoting factor)推动 cdc2(cell division cycle 2 protein) cyclinB 哺乳动物细胞中已发现八种CLN:A、B、C、D(D1,D2, D3,D4)、E、F、G、H G0 G1期: D1、D2、 D3、 E表达增加 G1 S期: D、E降解,A合成增加( cyclinA 为S期特征性的cyclin) 形成CDK1-cyclinA MPF CDK4-cyclinD:促使细胞通过G1的限制点 CDK6-cyclinD CDK2-cyclinE:启动DNA复制 G2 M期: CDK1-cyclinA CDK1-cyclinB:促使细胞开始有丝分裂 在G2晚期, CDK1-cyclinB装配形成,其中CDK1被磷酸化(共三个磷酸化位点,分别为Thr161、Thr14、Tyr15),催化磷酸化的酶分别是: Thr161:CAK-CDK activating kinase Thr14/Tyr15:Weel/Myt1 Thr161 磷酸化对CDK1活性是必需的,而Thr14/Tyr15的磷酸化对CDK1激酶活性有抑制作用。 二、细胞增殖调控 (一)生长因子及其受体 生长因子:能与细胞膜上特异的受体结合并调节细胞的生 长等生理过程的多肽类物质。 来源:血小板、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞。 作用方式:内分泌、旁分泌、自分泌。 作用机制: GF+GFR GF-GFR 构象改变 PTK/STK 启动底物蛋白质磷酸化及信号传递 诱导与增殖相关的基因表达 细胞增殖 如:EGF、

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