核苷酸代谢2016解析.pptVIP

第十章 核苷酸代谢metabolism of nucleotide 1.为什么核苷酸不属于营养必需物质？ 2.举例说明核苷酸在体内的生理功能。 3.为什么嘌呤核苷酸的从头合成需要精细的调节？如何调节？ 4.补救合成的意义 5.根据核苷酸合成代谢过程如何设计抗癌药？ 6.如何治疗痛风？ 7.嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸代谢的比较 8.脱氧核糖核苷酸如何生成？ 核苷酸（nucleotide） 核苷（nucleoside） 核酸的化学组成 为什么说核酸是营养之首？ ??? 如果没有核酸，各种营养物如糖、脂肪、蛋白质都难以吸收与利用。因为核酸充足才能生成更多的酶来催化代谢，才能生成更多的能量来启动营养物质的吸收与利用。比如，人体需要大量蛋白质，在吸收时靠胰液的酶降解蛋白质为氨基酸才能被吸收。而核酸则指导并参与胰液中消化酶的合成，使蛋白质的降解吸收才能进行。蛋白质降解为氨基酸吸收后，也要依赖核酸的指导与参与才能合成机体所需要的各种蛋白质。 吃核酸类保健品有用吗？ FMN和FAD的分子结构 §8.1 嘌呤核苷酸的代谢 嘌呤环的记忆——记住这样一段情景剧：1天，遇见一位28佳人（甲），6探（碳）无应，气死吾肝，服用39胃泰加骨鲜汤。将1天联想为1号位来自天冬氨酸，28佳人联想为2、8号位来自甲酸（或10N-甲酰基四氢叶酸），6探联想为6号位来自二氧化碳，气死吾肝联想成7、4、5号位来自甘氨酸，39胃泰加骨鲜汤联想为3、9号位来自谷氨酰胺N。 2、AMP和GMP的生成 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 痛风病是人体内嘌呤代谢障碍，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症。血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应。 本病以关节红肿、热痛、反复发作、关节活动不灵活为主要临床表现，属于中医学痹证范畴。痛风即内经痛痹《血证论》：痛风、身体不仁、四肢疼痛、今名痛风、古曰痹证“ §8. 2　嘧啶核苷酸的代谢 嘧啶环的记忆——记住“三姑哀叹四天”这句话就行了。这句话中的“三姑”联想到三号位来自谷氨酰胺，“哀叹”联想到二号位来自二氧化碳，“四天”联想到其余四个来自天冬氨酸。 从头合成的调节 §8.3 脱氧核糖核苷酸的生成 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 嘧啶类似物 HN = O = CH3 O N HN = = O N O F 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 3) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 某些改变了核糖结构的核苷类似物 作用: 嘧啶碱 核苷磷酸化酶 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 2、嘧啶核苷酸的分解代谢 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-氨基异丁酸 H2O 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 开环 不开环，环上取代基变化 代谢特点 NH3、CO2、β-丙氨酸、 β-氨基异丁酸 尿酸 (uric acid) 产物 胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶 腺嘌呤/鸟嘌呤 原料 肝脏 肝脏、小肠及肾脏 部位 嘧啶分解代谢 嘌呤分解代谢 嘌呤和嘧啶分解代谢的区别 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 R-5-P ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （PRPP） 甘氨酸，谷氨酰胺，一碳单位，二氧化碳、天冬氨酸 IMP AMP GMP H2N-1-R-5’-P 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 c. 过程 IMP的合成 AMP和GMP的生成 d. 从头合成的调节：反馈调节和交叉调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 2） 嘌呤核苷酸的补救合成途径 a. 定义：利用体内