白介素与联免疫吸附法.doc

细胞因子 白细胞介素---多能的细胞因子一、细胞因子及分类 细胞因子：是由细胞分泌的具有介导和调节免疫、炎症和造血过程的小分子蛋白物质。 分类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子 二、白细胞介素（interleukin ,IL） 在1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上，将来自单核-巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素（interleukin，IL）。并以阿拉伯数字排列，如IL-1、IL-2、IL-3。许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。 白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 （一）IL-1(又称淋巴细胞刺激因子) 细胞来源：IL-1 主要是由活化的单核和 （或 ）巨噬细胞合成与分泌，另外有树突细胞、郎格罕氏细胞、上皮细胞、成纤维细胞、神经胶质细胞等，是最具多效性的细胞因子之一，几乎对所有体内细胞产生作用[1] 2、存在形式：白介素1(IL-1)族由两种促效剂(IL-1a 和IL-1β)和一种拮杭剂(IL-1受体桔杭剂)组成[2]。其中 IL-1α 主要存在于细胞内，IL-1β 主要存在于体液中，故 IL-1 的生物学作用主要由 IL-1β介导 主要生物学功能：IL-1在体内的靶细胞范围也很广泛，不仅有淋巴细胞，还有嗜中性粒细胞、成纤维细胞以及肝、胰、骨、软骨等器官的细胞，这一特点也是其生物学作用广泛的原因。其主要生物学作用有 ：（1）介导炎性反应 。IL-l 除自身能引起炎性反应外，还可诱导其他炎性细胞因子如 IL-6、IL-8、趋化因子、黏附分子和组织重建酶等合成，进而加重炎性反应，另外，IL-1还能诱导 COX 基因转录，引起前列腺素分泌增加 ，介导炎性反应。（2）免疫调节作用。（3）诱导急性时相蛋白，参与急性期反应。（4）参与恶液质的形成，致负氮平衡效应。（5）诱导成纤维细胞增殖 相关疾病： 1）眼底病变 （1）糖尿病视网膜病变（2）增 殖 性 玻 璃 体 视 网 膜 病 变（3）不伴有PVR的单纯性视网膜脱离（4）视网膜退行性病变 2）肥胖与2型糖尿病联系的主要原因 白介素-1β是机体的重要细胞因子，白介素-1β可通过促进胰岛β细胞的一氧化氮生成和细胞凋亡而引起β细胞选择性的破坏,诱导胰岛素抵抗[3]。 3）炎症反应 IL ?1 是一种致炎因子又是引起类风湿关节炎(RA)贫血的因素,可能参与了RA及RA伴慢性疾病性贫血(ACD)的发病过程[4]。而IL-1β是一种前炎症因子，它和IL-6等细胞因子在诱导结肠黏膜炎症中有重要作用，并参与炎症的持续和放大[5] 4）肿瘤 IL-1α、IL-1β二者在肿瘤中发挥不同的作用，天然的膜结合型IL-1α能够像粘附分子一样增效肿瘤细胞与携带IL-1R的免疫效应细胞之间的相互作用，通过激发机体免疫细胞对肿瘤的杀伤而抑制肿瘤发生。而IL-1β则通过促进肿瘤血管生成及诱导宿主的免疫抑制而增强肿瘤的侵袭性，研究发现表达 IL-1β 的肿瘤细胞具有更强的侵袭与转移特性，并且能够产生由未成熟 CD11b + /Gr-1 + 髓样细胞介导的 T 细胞免疫抑制[6]。 5）白介素 -1α 及白介素 -1β 对体外培养的黑素细胞增殖及黑素生成都有抑制作用[7] （二）IL-2(又称T细胞生长因子，TCGF) 细胞来源：活化的（CD4+和CD8+）T细胞 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要的生物学功能：白介素-2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用[8]。（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；（2）、刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（3）、促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）、激活巨噬细胞。 相关疾病 1）用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌[9]、淋巴癌、肺癌等恶性肿癌的治疗，用于恶性胸腔积液[10]的控制。也可用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养； 2）用于手术、化疗及放疗后的癌症患者的治疗，可加强机体免疫功能； 3）各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症等； 4）对某些病毒性、杆菌性、胸内寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等具有一定的治疗作用. （三）IL-6 细胞来源：IL-6 是由巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等产生的一种多功能细胞因子[6]。 生物学功能：IL-6 能够促进 T、B 细