(对乙酰氨基酚的气象色谱检测.docxVIP

对氨基水杨酸钠药物的分析与检测葛进 12011050601064摘要：对氨基水杨酸是一种较好的抗结核药物，制药工业上采用多种方法制备对氨基水杨酸钠。由于对氨基水杨酸钠的特殊理化性质，我们可以用FeCl3反应、重氮化偶合反应等方法来鉴别。对于工业生产来说，必然会带入一些杂质，我们要对杂质的含量进行检查。与此同时，我们也要用重氮法、溴量法等方法来测定主要成分的含量，以确保药品的质量。关键字：对氨基水杨酸钠 理化性质 合成方法鉴别方法 杂质检测 含量测定正文：1药物介绍：对氨基水杨酸钠，对结核菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用因而可抑制其生长。口服吸收良好，Vd为0.23L／kg。约有50％药物在体内乙酰化，对氨基水杨酸钠80％药物（包括代谢物）由尿排出、肾功不良时应注意。t1/2为0.5～1.5小时。本品尚有较强的降血脂作用。本药品适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效。单独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。也可用于甲状腺功能亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。2理化性质：1、固体；易溶于水；具有一定的熔点。2、分子结构中具有苯环和氨基、羟基官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 3、酸性：对氨基水杨酸钠的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。一般属于中等强度的酸或弱酸。 水杨酸类药物的酸性受取代基影响是因为取代基（卤素、硝基、羟基）能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 而取代基（甲基、氨基）能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。 3药物合成方法：对氨基水杨酸钠的合成路线有多条，其中以间氨基苯酚为原料的生产工艺较为普遍。4药物鉴别方法：重氮化偶合反应重氮化偶合反应是苯环上芳伯胺基的鉴别方法。芳伯胺基在盐酸的酸性条件下，和氯化钠反应，再在碱性条件下与萘酚反应，生成橙红色的沉淀。溴化反应对氨基水杨酸钠中有一个酚羟基取代基，在溴水环境中，其中的甲酸基会被溴取代，同时酚羟基的邻对位都会被溴取代，生成2,4,6-三溴-3-氨基-苯酚，此生成物为白色沉淀，如果继续滴加溴水，沉淀由白色转化成黄色沉淀。同时伴有二氧化碳气体。紫外吸收光谱法紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的吸收带，若分子中某些部分的结构略有不同，对紫外吸收光谱却影响不大，因此，紫外吸收光谱用于药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征性强，但紫外光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏度也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴别方法。对氨基水杨酸钠主要是利用双波长吸收度比法鉴别，对氨基水杨酸钠在pH 7磷酸盐缓冲液中：A265/A295的值1.50～1.56。红外分光光度法红外吸收光谱是由分子振动、转动能量的跃迁所产生的分子光谱，与紫外吸收光谱（电子光谱）比较，红外吸收光谱更具有特征性。因而被各国药典广泛用于化学药品的鉴别。根据对吸收光谱的吸收峰位及其归属，来判别是否是对氨基水杨酸钠。薄层色谱法药物制剂中由于有大量的辅料存在，常对原料药所使用的某些鉴别方法（如红外分光光度法）构成一定的干扰，可以采用薄层色谱法进行分离后鉴定。5药物中杂质的检测方法：对氨基水杨酸钠的生成中，有的是以间氨基苯酚为原料，或者在生产中对氨基水杨酸钠分解产生间氨基苯酚。间氨基苯酚俗名邻氨基苯酚，白色或浅灰色结晶粉；末蒸汽压；熔点170～174℃;溶解性微溶于水；密度；稳定性：稳定，不聚合；危险标记：15（有害品，远离食品）；主要用途：用于制造染料、药物、塑料固化剂。健康危害：吸入过量的2-氨基苯酚粉尘，可引起高铁血红蛋白血症。有致敏作用，能引起支气管哮喘及接触性变应性皮炎。燃爆危险：可燃，有毒，具致敏性。所以正在生产对氨基水杨酸钠时一定要控制杂质的量。对氨基水杨酸钠易溶于水,间氨基酚溶于乙醚，可用乙醚提取后用盐酸滴定，控制杂质限量。6药物中主要成分的含量的测定方法：对于对氨基水杨酸钠药品含量的检测。一般可用此药品的鉴定方法。像一般的重氮化偶合反应、溴量法、紫外红外分光光度法等。在此就不在赘述。对于含量的测定，现在有一种普遍高效的测定方法：高效液相色谱法。药物制剂中的杂质、辅料及稳定剂等，常对主要成分的含量测定造成干扰，高效液相色谱法可以有效的避免。其有“三高一广一快”的特点：①高压：流动相为液体，流经色谱柱时，受到的阻力较大，为了能迅速通过色谱柱，必须对载液加高压。②高效：分离效能高。可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果，比