05损伤与修复终稿.ppt

Excision-repair removes and replaces a stretch of DNA that includes the damaged base(s). * Chapter 5 Mutation and Repair Types of mutation Mechanisms of mutagenesis Reverse mutation and suppressor mutation Repair systems 1. Types of mutation DNA是生物进化遗传基础，突变是生物进化的动力. Mutation : 突变是一种遗传状态。可以通过复制而遗传的DNA结构的任何永久性改变，都叫突变。 突变从本质上讲就是DNA序列的改变，它可以是单个碱基发生改变，或插入或缺失，也可以是大的片段插入或缺失，或结构重排等。 根据突变的来源分为： Spontaneous mutation （自发突变）:在自然界中发生的，不管是由于自然界中突变剂的作用的结果还是由于偶然的复制错误被保留下来，都叫自发突变。 Induced mutation （诱发突变）：由于人们使用突变剂处理而产生的突变叫诱发突变。 根据DNA碱基序列改变的多少分为： 1）Point mutation: substitution Transition：由一个嘌呤碱基变为另一个嘌呤碱基，或一个嘧啶碱基变为另一个嘧啶碱基。 Transversion（颠换）：由一个嘌呤碱基变为一个嘧啶碱基或由一个嘧啶碱基变为一个嘌呤碱基。 由单个碱基改变所造成的突变是可逆的，它可以恢复原来的碱基排列，这种碱基逆向改变叫回复突变。 2）Multiple mutation 从对阅读框架的影响来看： frameshift mutation（移框突变）。 插入、缺失一个或两个碱基都能引起移框突变； 扁平的碱性染料分子的嵌合也常引起移框突变。 移框突变不但改变了产物的氨基酸组成，而且会出现蛋白质合成的过早终止。 如果移框突变发生在必需基因上，常常是致死的。 如插入或缺失三个碱基，则阅读框架不变，其产物常常有活性或有部分活性。 从遗传信息的改变来看： synonymous mutation （同义突变） missense mutation （错义突变） nonsense mutation （无义突变）。 synonymous mutation：指没有改变产物氨基酸序列的变化，与密码子的简并性有关。 missense mutation：指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变。 nonsense mutation：指某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变为蛋白质合成的终止密码子，导致肽链合成过早终止。 从对表现型的影响看： Lethal mutation (致死突变): 有些错义突变和无义突变严重影响到蛋白质活性甚至完全无活性, 从而影响了表现型。 Leaky mutation (渗漏突变): 有些错义的产物仍然有部分活性,使表现型介于完全的突变型和野生型之间的中间类型。 Neutral mutation: 有些错义突变不影响或基本上不影响蛋白质活性,不表现出明显的性状变化。 2. Mechanisms of mutagenesis 除了DNA自发突变之外，有许多因素可以诱发DNA分子产生突变或提高突变频率。自然界的诱变剂很多，主要有物理诱变剂和化学诱变剂，如紫外线、X射线、γ射线、快中子、烷化剂和碱基类似物等。 1) 碱基类似物DNA复制时的渗入 在DNA复制时碱基类似物渗入并与互补链上的碱基生成氢键而配对,从而抵抗DNA聚合酶的3’-5’外切核酸酶活性的校对功能。如5-溴尿嘧啶(T类似物），2-氨基嘌呤（A类似物）。 A·T?G·C A·T?G·C 2) 碱基的化学修饰 亚硝酸引起的氧化脱氨反应（Deamination） 烷基化试剂的致突变作用： EMS （ethyl mathanesulfonate，甲磺酸乙酯） 3) 移码诱变剂 可诱导单个碱基或数个碱基的插入或缺失。如果这种插入或缺失发生在基因的编码区，则会形成移码突变。 proflavine acridine 4) 紫外线的致突变作用 5) mutator genes 研究发现有一些基因的突变可以大大提高整个基因组其它基因的突变率，这些基因被称为增变基因(mutator genes)。 两类： DNA聚合酶的各个基因： 如果DNA聚合酶3’-5’校对功能丧失或降低，使突变率升高。 dam基因和mut基因： 这些基因突变，修复系统功能丧失，突变率升高。 6) 突变热点 (hot spot of mutation) 突变并非以同样的频率发生在一个基因的全部碱基对上，有些位点