表达脑源性神经营养因子的人多发性骨髓瘤小鼠模型的建立.docVIP

表达脑源性神经营养因子的人多发性骨髓瘤小鼠模型的建立 作者：王雅丹，胡豫，张璐，黄靖，孙春艳 【摘要】 过去的研究证实脑源性神经营养因子（BDNF）在体外具有促进多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖并诱导MM血管新生的能力。本研究探讨BDNF/TrkB途径是否为治疗MM的潜在靶点，并比较两种途径建立人MM NOD/SCID小鼠模型的优缺点，为深入探索治疗MM的新靶点奠定基础。选择糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠，通过皮下注射或尾静脉注射人骨髓瘤细胞株RPMI8226建立两种异体移植动物模型。观察荷瘤后小鼠的生长状态，测量皮下瘤块的体积；荷瘤后3周，每周经眼眶后静脉丛采血，检测血清中人源λ轻链含量、Ca2+浓度和血浆中人源BDNF浓度，并计数红细胞；小鼠死后，采用组织学方法观察瘤细胞的形态特征，流式细胞术检测小鼠外周血和骨髓中人源性CD38＋细胞比例，采用计算机X线数字摄影观察小鼠全身骨密度的改变和骨质破坏情况。结果表明：皮下注射模型的成瘤率高（5/5），具有多种与浆细胞瘤相似的病理学特征，但其骨髓中未检测到MM细胞，血清中钙离子浓度不高，M蛋白浓度升高不明显且未发现溶骨性损害的组织学和影像学证据。尾静脉注射模型成瘤率相对较低（4/7），骨髓中可检测到呈浸润生长的人CD38＋