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胆囊恶性肿瘤的分子生物学研究进展 　　胆道系统恶性肿瘤包括胆囊癌和胆管癌。以往曾认为胆道癌为罕见疾病，但是近年来胆道肿瘤发病率有明显上升趋势。胆道癌出现临床症状多属晚期，疗效差，预后不佳。因而对其发病机制的探讨和早期诊断研究正日益引起人们重视。八十年代后期以来，癌基因和抑癌基因的研究成为肿瘤研究的热门课题，有希望为恶性肿瘤的诊断和治疗提供一条全新途径。胆道肿瘤的基因研究也逐渐得到人们的关注。 　　迄今为止已发现和胆道肿瘤有关的癌基因有Ras（K－ras，N－ras）、c－myc、c－erbB－2、某些细胞因子及其受体、抗癌基因有P53、P16／MTS1、APC、DCC等。 　　1　癌基因 　　ras基因是一个常见的癌基因家族，由K－ras，N－ras，和H－ras三个成员构成［1］。细胞中正常ras基因编码高度相关的分子量为21000的蛋白质（P21）。P21是一种鸟嘌呤核苷酸（GTP）结合蛋白，它由188或189个氨基酸组成，和细胞生长和分化密切相关。正常P21和GTP结合后激活磷脂酶C，产生第二信使三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DG），之后GTP被P21降解，第二信使便执行使细胞分化和生长功能。若正常的ras基因发生了突变而变成了癌基因，其所编码的变异P21蛋白仍能同