蛋白酶体抑制剂药理基础与临床应用进展.docVIP

蛋白酶体抑制剂药理基础与临床应用进展 【关键词】 蛋白酶体抑制剂；癌症；治疗 　 ［摘要］ 蛋白酶体抑制剂是一类通过对泛素化通路阻断的一类新抗肿瘤药物，对肿瘤治疗具有良好的应用前景。蛋白酶体是广泛分布于真核细胞质和细胞核中，具有多种功能的蛋白酶复合物，而泛素―蛋白酶体系统是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,这些蛋白包括转录因子、肿瘤抑制蛋白、原癌基因等。体外试验和动物模型实验中已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用，早期临床试验也为蛋白酶体抑制剂进一步临床应用提供了依据。 ［关键词］ 蛋白酶体抑制剂；癌症；治疗 泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin proteasome pathway,UPP）是细胞质和细胞核内依赖ATP不同于溶酶体途径的蛋白质降解通路，80%以上的细胞内蛋白质,包括调节细胞周期的多种蛋白的降解均由此途径完成。其成分的改变将引起蛋白降解异常,导致细胞功能紊乱。因此蛋白酶体可成为肿瘤治疗的靶点，其抑制剂代表了一类全新的分子靶向抗肿瘤药物。 1 蛋白酶体的结构与功能 1.1 蛋白酶体的结构 蛋白酶体存在于所有真核细胞的胞质及核内,是高度保守具有多种催化功能的蛋白酶复合物［1］。26 S蛋白酶体包括1个20 S的催化单位和2个19 S的调节单位,20 S 蛋白