15镇静催眠药探究.ppt

第十五章 镇静催眠药 开启心灵之窗 共同关注睡眠！ 每年3月21日为“世界睡眠日” 人生有三分之一是在睡眠中度过的 睡眠的生理心理功能 促进脑功能发育 巩固记忆 促进体力与精力的恢复 促进生长，延缓衰老 增强免疫功能 保护中枢神经系统 我们为什么需要睡眠？ 动物睡眠剥夺实验 －如果完全剥夺动物睡眠40天，实验动物将死亡！ 睡眠剥夺 研究人员尽量阻止受检者进入睡眠达数天之久，结果受检者都诉述头昏脑胀，不能集中注意力，记忆力明显减退，情绪烦躁不安，易发脾气，表情呆滞迷惘，有时甚至沮丧、压抑，出现自杀念头。个别人还会出现幻觉，如听到别人在和他说话，看见奇怪的东西等，有时出现多疑、敏感、老是疑心别人想害自己等，和精神病十分相像。 睡眠银行 规则： 1、每日须存入，但是不能累积 2、能透支，但是利息（危害）马上开始 3、太多欠款对生命有危害 失眠症 ●失眠（insomnia）：是指各种原因引起的睡眠不足，包括睡眠时间、睡眠深度及体力恢复的不足。 失眠者白天出现精神不振、疲乏、易激惹、困倦和抑郁等表现。 ●病程标准：至少每周发生3次，并至少已一个月。 ●焦虑症以入睡困难为主，抑郁症常表现为早醒。 ●失眠的三个亚型： 1.入睡困难型 就寝半小时甚至1~2个小时仍难以入睡。多见于神经官能症或有重要生活事件者。 2.睡眠表浅、易醒、多梦型 每晚醒3~4次以上，醒后不易入睡。每晚觉醒15%~20%的睡眠时间，正常人一般不超过5%。多见于具有紧张个性的个体。 3.早醒型 多于凌晨3~4点醒来，醒后不能入睡。多见于抑郁症患者。 失眠降低生命质量 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用， 无本质区别。 地西泮 Diazepam,安定 小剂量镇静，大剂量催眠 特点：治疗指数大；耐受少；停药困难少；伴焦虑的失眠尤佳 镇静催眠药引发的异常睡眠行为主要包括睡行症（即梦游症）、梦驾症（服用镇静催眠药后在不清醒的状态下驾车，而没有任何印象）或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话等。 正确认识安眠药 3.抗惊厥与抗癫痫作用 ——各种惊厥 与癫痫持续状态（地西泮首选，iv） 4.中枢性肌松 与肌松药的区别 作用部位：网状结构↓→脊髓运动神经元↓→肌松；抑制脊髓多突触反射，使肌力 ↓。 ——肌僵直、肌肉痉挛 【BDZs作用机制】 苯二氮卓BDZ受体分布： 皮层（最多） 边缘系统、中脑（次之） 脑干、脊髓（最少） 与GABAA受体（γ-氨基丁酸的亚型受体）分布一致 Picrotoxin Steroid GABAA 受体：是由a、b、g亚单位组成的离子通道，也叫做GABAA 受体- Cl-离子通道复合物 Cl ˉ通道周围含有5个结合位点 (GABA, BDZ, barbiturates, 印防己毒素, 神经甾体化合物) GABAA受体-Cl-离子通道复合物 BDZ : 增强GABA与GABAA受体结合，使Clˉ通道开放频率增加，促Cl-内流，后膜超极化，产生突触后抑制 苯二氮卓受体 GABAA受体 巴比妥类药物作用位点 GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图 突触膜 Cl- Cl- Cl- Cl- 增强GABA与GABAA受体结合，中枢抑制作用 药理作用 ： BDZ受体分布： 抗焦虑 边缘系统 镇静、催眠 中脑（次之） 抗癫痫 皮层（最多） 肌松作用 脊髓（最少） 【Pharmacokinetics】 1、口服吸收完全 2、血浆蛋白结合率高达99％ 3、脂溶性高，过血脑屏障，再分布于脂肪组织 4、主要在肝药酶作用下进行生物转化 5、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄 6、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用 【不良反应】 治疗量：副作用，常见嗜睡、乏力、头昏——影响技巧性操作和驾驶安全 大剂量：共济失调、手震颤 急性中毒：中枢抑制毒性： 饮酒加重CNS抑制 长期服用：耐受性、成瘾性，停药后出现戒断症状 BZ受体拮抗剂： 氟马西尼（flunmazenil） 最具代表性的BZ受体拮抗剂。 对BZ受体有很强的亲合力，通过对BZ 受体竞争