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骨髓增生异常综合征的病因分型及实验室检查 【关键词】 骨髓增生；病因分型；实验室检查 　　Pathogeny Types and Laboratory Examine of MDS 　　Key words:Medullary hyperplasia; Pathogeny types; Laboratory examine 　　骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的克隆异常增殖性疾病, 它不等同于“白血病前期”，是从回顾性研究白血病前期中界定出来的一个独立综合征。主要临床特征是骨髓病态无效造血、外周血细胞减少、治疗反应差和高风险发展为急性白血病。约20％～40％ 最终转化为急性白血病，MDS的发生率为5/100 000，发病以老年人为主， 少数为儿童［1～5］。近年来，MDS特别是低增生型骨髓增生异常综合征(HMDS)发病率较以前有所提高，且不易诊断和鉴别诊断［6］。故在此对其病因、分型及实验室检查做一简单综述，望对临床诊断和鉴别诊断有所帮助。 　　1 MDS的病因及分型 　　1．1 病因 MDS发病机制尚不完全清楚,临床可分为原发性和继发性。原发病例病因可能与化学性、病毒性或放射性损害有关；继发病例可能与原发疾病使用化疗药物所致,其重要的相关药物为烷化剂,两种或多种烷化剂合用在成年患者时,对MDS的发生会有协同或叠加作用［7］。 　　1．2 分型 1982年FAB协作组把MDS分为5个亚型,即难治性贫血(RA)；含环形铁粒幼细胞的难治性贫血(RAS)；原始细胞增多型难治性贫血(RAEB)；转化中的原始细胞增多型难治性贫血(RAEBT)；慢性粒单细胞白血病。1997年WHO关于造血和淋巴肿瘤分类标准中对MDS诊断标准进行重新修订；2000年全国第六届血液学术会议建议采用WHO分类标准,以便与国际接轨。新的分类标准包括：RA；RAS；新增难治性血细胞减少伴多系病态(RCMD)；RAEB分两型Ⅰ型和Ⅱ型；取消RAEBT，骨髓原始细胞＞20%为急性白血病；CMML归入MDS/MPD新分类中；MDS不能分类（MDSU）。WHO关于MDS的分类标准的出台,对于规范和统一MDS的诊断和治疗具有非常积极的意义,但WHO分型标准面世不久,目前尚未得到与FAB分型同样的认可与应用,我国的血液病工作者,应尽快掌握和应用WHO标准,并了解其与传统FAB MDS的不同［6，8］。 　　2 实验室检查 　　2．1 形态学检查 尽管骨髓和外周血细胞有发育不良的形态学表现，不一定就可以诊断MDS，但一系或多系血细胞有发育不良的形态学表现是诊断 MDS 的必备条件，因此，形态学仍是诊断MDS的最基本也是最重要的手段。MDS的病态造血形态表现为红大、粒早、巨核小、 红系巨幼样变、 粒系左移、 出现小巨核等。粒系主要以细胞内外浆、空泡、核肿胀、核浆发育不平衡为主； 红系主要以双核、炭核、花瓣核、多核为主； 巨核系主要以多圆核、小巨核、单圆核为主。某些异常形态为非特异性，如： 幼红细胞核畸形、 成熟红细胞嗜多染性及点彩红细胞、 粒细胞颗粒异常、空泡等。但PelgerHuet异常、三核以上奇数核、血片中出现原始粒细胞及小巨核等为特异性的诊断指标。淋巴样小巨核只出现在MDS， 在鉴别诊断上有特殊的意义［3，4］。在确诊困难或骨髓涂片不理想时，认真观察外周血片是关键。 　　2．2 骨髓活检 骨髓活检在MDS诊断中也有重要意义。它可以观察骨髓的组织结构,细胞与细胞间的位置关系,观察的范围更广泛,更易于确定造血组织的增生程度,有无造血细胞的定位紊乱,有无病态造血及骨髓纤维化等,特别是骨髓前体细胞异位现象（ALIP）的出现要先于骨髓涂片中的原始粒细胞簇。骨髓小粒中原始细胞簇的检查对区别 MDS和其他血液病具有重要的参考价值。文献报道，MDS患者骨髓中原始和早幼粒细胞增多， 聚集成簇， 由本来位于骨内膜表面变成位于骨髓中央， 称之为ALIP。在骨髓病理活检时常可出现此现象，对MDS具有一定的诊断意义，且可为预测生存期提供参考依据。ALIP阳性的MDS转白率高,早期病死率高,生存时间短，但也有人提出ALIP对儿童MDS的预后没有意义。总之，骨髓活检对骨髓涂片检查是一项很有价值的补充和协助。血象、骨髓涂片与骨髓活检同时进行有助于 MDS的诊断［4，7，9］。 　　2．3 生化免疫学检查 　　2．3．1 干细胞因子（SCF） SCF是一种酸性糖蛋白，主要由内皮细胞和骨髓基质细胞产生，以膜结合型（mSCF）的多肽形式合成，而骨髓长期造血则需要mSCF。SCF能维持造血干细胞及早期祖细胞的生存，刺激造血前体细胞的增殖与分化。SCF的水平异常与MDS的发病有关，近年来发现MDS患